Maytansinol-3-bromacetat (12) | 57103-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Maytansinol-3-bromacetat (12)
• 英文别名: (3E,5E,7R,8⁴S)-12c-bromoacetoxy-1⁴-chloro-10t,11c-epoxy-8⁴-hydroxy-1⁵,7r-dimethoxy-3,9c,11t,15-tetramethyl-(8⁴r'H,8⁶c'H)-15-aza-1(1,3)-benzena-8(4,6)-[1,3]oxazinana-cyclopentadecaphane-3,5-diene-8²,14-dione；O³-bromoacetyl-maytansinol；maytansinol 3-bromoacetate；[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] 2-bromoacetate
• CAS: 57103-71-6
• 化学式: C₃₀H₃₈BrClN₂O₉
• 分子量: 685.997
• InChiKey: ARSBDDBVQBQVHY-OIBGKTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  maytanbutine 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 Maytansinol-3-bromacetat (12)
  参考文献：
  名称：

  天然和半合成美登木素生物碱中抗白血病活性的结构要求。

  摘要：

  为了确定新的ansa大环内酯所表现出的显着的抗白血病，细胞毒性，抗微管蛋白和抗有丝分裂活性的结构要求，合成了美登素（1），四个新的C-3酯和六个新的C-9醚同系物。分析了这些化合物的生物学活性，并将其与先前报道的天然存在的美登木素生物碱的活性进行了比较。从数据可以明显看出，C-3酯的存在对于显着的活性是必要的，并且酯基的变化不伴随活性的显着变化。然而，如美登醇（7），蛋黄素（8），去甲蛋黄素（9）和蛋氨酸（10）中那样，酯基的消除导致生物活性显着降低。通过醚化作用阻断C-9羧酰胺显着降低了抗白血病和细胞毒性活性，并稍微降低了抗微管蛋白活性，但对海胆卵的抗有丝分裂活性影响相对较小。因此，C-9处的游离羧酰胺对于最佳活性是有利的。

  DOI：

  10.1021/jm00199a006

文献信息

• Conjugates with reduced adverse systemic effects
  申请人：Santi V. Daniel

  公开号：US20050287155A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  A conjugate of an active agent and a targeting moiety having affinity for a target cell, in which the active agent has been modified by attachment of a cell membrane-impermeabilizing group so that, if the active agent so modified is cleaved from the conjugate in the blood plasma instead of inside the target cell, the cell membrane-impermeabilizing group prevents or limits entry of the modified active agent into cells, thus reducing its systemic or non-specific adverse effects, including toxicity.

  一种活性剂和具有亲和力的靶向基团的结合物，其中活性剂已通过连接细胞膜不透性基团而被修改，因此，如果这种被修改的活性剂在血浆中从结合物中解离而不是在靶细胞内部，细胞膜不透性基团会阻止或限制被修改的活性剂进入细胞，从而减少其全身或非特异性不良反应，包括毒性。
• US7541330B2
  申请人：——

  公开号：US7541330B2

  公开（公告）日：2009-06-02
• Tumor inhibitors. 124. Structural requirements for antileukemic activity among the naturally occurring and semisynthetic maytansinoids
  作者：S. Morris Kupchan、Albert T. Sneden、Alan R. Branfman、Gary A. Howie、Lionel I. Rebhun、Wilson E. McIvor、Regina W. Wang、Terry C. Schnaitman

  DOI：10.1021/jm00199a006

  日期：1978.1

  requirements for the significant antileukemic, cytotoxic, antitubulin, and antimitotic activity exhibited by the novel ansa macrolide, maytansine (1), four new C-3 ester and six new C-9 ether homologues were synthesized. The biological activities of these compounds were assayed and compared to the activities of previously reported, naturally occurring maytansinoids. From the data, it is apparent that

  为了确定新的ansa大环内酯所表现出的显着的抗白血病，细胞毒性，抗微管蛋白和抗有丝分裂活性的结构要求，合成了美登素（1），四个新的C-3酯和六个新的C-9醚同系物。分析了这些化合物的生物学活性，并将其与先前报道的天然存在的美登木素生物碱的活性进行了比较。从数据可以明显看出，C-3酯的存在对于显着的活性是必要的，并且酯基的变化不伴随活性的显着变化。然而，如美登醇（7），蛋黄素（8），去甲蛋黄素（9）和蛋氨酸（10）中那样，酯基的消除导致生物活性显着降低。通过醚化作用阻断C-9羧酰胺显着降低了抗白血病和细胞毒性活性，并稍微降低了抗微管蛋白活性，但对海胆卵的抗有丝分裂活性影响相对较小。因此，C-9处的游离羧酰胺对于最佳活性是有利的。