(S)-2-hydroxy-1-(piperazin-1-yl)propan-1-one oxalate | 1592609-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-2-hydroxy-1-(piperazin-1-yl)propan-1-one oxalate
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-1-piperazin-1-ylpropan-1-one;oxalic acid
• CAS: 1592609-60-3
• 化学式: C₂H₂O₄*C₇H₁₄N₂O₂
• 分子量: 248.236
• InChiKey: ULIIMCIIMPWCFV-RGMNGODLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.05
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-甲基-4-吗啉代吡啶并[3,2-D]嘧啶-6-甲醛 、 (S)-2-hydroxy-1-(piperazin-1-yl)propan-1-one oxalate 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 原甲酸三甲酯 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到(S)-1-(4-((2-chloro-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  实用，无保护基的PI3K / mTOR抑制剂的合成。

  摘要：

  我们报告了一种实用且无保护基团的合成方法，可生产多千克量的PI3K / mTOR抑制剂GDC-0980。该路线采用金属化/甲酰化和还原胺化，然后进行金属催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联。经由三芳基镁酸酯中间体进行金属化，从而允许在非低温条件下进行甲酰化。在还原胺化反应中，使用2-Picoline·BH 3代替Na（OAc）3 BH并消除了分子筛的使用。简明的一步法合成了哌嗪与（S）的选择性单酰胺化反应。）-乳酸生产哌嗪乳酰胺原料。硼酸是由2-氨基-5-溴嘧啶按一步和无保护基团的方法生产的。在1-丙醇和水中的最终结晶以四个步骤提供了API，总产率为59％，HPLC纯度为> 99％。

  DOI：

  10.1021/op500366s
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one 、 草酸 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙醇 、 环己烯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以103 g的产率得到(S)-2-hydroxy-1-(piperazin-1-yl)propan-1-one oxalate
  参考文献：
  名称：

  实用，无保护基的PI3K / mTOR抑制剂的合成。

  摘要：

  我们报告了一种实用且无保护基团的合成方法，可生产多千克量的PI3K / mTOR抑制剂GDC-0980。该路线采用金属化/甲酰化和还原胺化，然后进行金属催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联。经由三芳基镁酸酯中间体进行金属化，从而允许在非低温条件下进行甲酰化。在还原胺化反应中，使用2-Picoline·BH 3代替Na（OAc）3 BH并消除了分子筛的使用。简明的一步法合成了哌嗪与（S）的选择性单酰胺化反应。）-乳酸生产哌嗪乳酰胺原料。硼酸是由2-氨基-5-溴嘧啶按一步和无保护基团的方法生产的。在1-丙醇和水中的最终结晶以四个步骤提供了API，总产率为59％，HPLC纯度为> 99％。

  DOI：

  10.1021/op500366s

文献信息

• PROCESS FOR MAKING THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140100366A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Process methods for making the dual mTOR/PI3K inhibitor GDC-0980, named as (S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one, having the structure: and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备双重mTOR/PI3K抑制剂GDC-0980的工艺方法，化学名称为(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉基噻吩[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙酮-1-酮，具有以下结构和立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。
• Process for making thienopyrimidine compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08895729B2

  公开（公告）日：2014-11-25

  Process methods for making the dual mTOR/PI3K inhibitor GDC-0980, named as (S)-1-(4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-2-hydroxypropan-1-one, having the structure: and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  制备双重mTOR/PI3K抑制剂GDC-0980的流程方法，命名为(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啡基噻吩[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙酮，其结构如下图所示，并包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐。
• US8895729B2
  申请人：——

  公开号：US8895729B2

  公开（公告）日：2014-11-25
• A Practical, Protecting-Group-Free Synthesis of a PI3K/mTOR Inhibitor
  作者：Qingping Tian、Ursula Hoffmann、Theresa Humphries、Zhigang Cheng、Pirmin Hidber、Herbert Yajima、Maud Guillemot-Plass、Jane Li、Ulrike Bromberger、Srinivasan Babu、David Askin、Francis Gosselin

  DOI：10.1021/op500366s

  日期：2015.3.20

  synthesis amenable to produce multikilogram amounts of PI3K/mTOR inhibitor GDC-0980. The route employed metalation/formylation and reductive amination followed by a metal catalyzed Suzuki–Miyaura cross-coupling. The metalation was performed via triarylmagnesiate intermediates allowing formylation under noncryogenic conditions. 2-Picoline·BH3 was employed to replace Na(OAc)3BH in the reductive amination and

  我们报告了一种实用且无保护基团的合成方法，可生产多千克量的PI3K / mTOR抑制剂GDC-0980。该路线采用金属化/甲酰化和还原胺化，然后进行金属催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联。经由三芳基镁酸酯中间体进行金属化，从而允许在非低温条件下进行甲酰化。在还原胺化反应中，使用2-Picoline·BH 3代替Na（OAc）3 BH并消除了分子筛的使用。简明的一步法合成了哌嗪与（S）的选择性单酰胺化反应。）-乳酸生产哌嗪乳酰胺原料。硼酸是由2-氨基-5-溴嘧啶按一步和无保护基团的方法生产的。在1-丙醇和水中的最终结晶以四个步骤提供了API，总产率为59％，HPLC纯度为> 99％。