N,N-diisopropyl-2-ethyl-1-naphthamide | 189389-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N,N-diisopropyl-2-ethyl-1-naphthamide
• 英文别名: 2-ethyl-N,N-di(propan-2-yl)naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 189389-35-3
• 化学式: C₁₉H₂₅NO
• 分子量: 283.414
• InChiKey: DWSOJUOQSUKSCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  440.0±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.017±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diisopropyl-2-ethyl-1-naphthamide 在 仲丁基锂 、 氘代甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (aR*,S*)-2-(1-deuterioethyl)-N,N-diisopropyl-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  非α-杂取代有机锂和锡烷的亲电取代反应中的立体特异性和立体选择性：旋转受限酰胺作为内部立体化学标记

  摘要：

  锡-锂交换/亲电猝灭序列的完整立体化学过程已通过每一步的立体化学表征（使用 X 射线晶体学或 NOE 研究）明确确定。具有阻转异构酰胺取代基的已知立体化学的非对映异构锡烷对与烷基锂进行锡-锂交换，得到非对映异构的苄基有机锂，其立体化学可以通过 NMR 确定。对于锡烷的一种阻转异构体，锡-锂交换是完全立体定向的，并保留立体化学。另一种阻转异构体进行非立体有择的锡-锂交换：这是第一个报道的锡对锂的亲电取代缺乏立体有择性的例子。通过锡-锂交换产生的一种非对映异构阻转异构有机锂被氘化和烷基化并保留，但通过立体化学反转而甲锡烷基化。另一个是非立体特异性地烷基化，但保留下来。

  DOI：

  10.1021/ja0112590
• 作为产物：
  描述：

  二异丙胺 在 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 环己烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N,N-diisopropyl-2-ethyl-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  苄基金属化硫代苯甲酰胺和硫萘酰胺反应的阻转选择性

  摘要：

  N，N-二烷基-2-甲基苯硫代碳酰胺和萘碳硫代酰胺是通过在不寻常的条件下用劳森试剂对酰胺进行硫化来制备的。证明了它们的轴向手性。带有 N,N-二异丙基的硫代酰胺与仲丁基锂的苄基去质子化是选择性的。所得阴离子与前手性亲电试剂（芳香醛、不饱和醛或酮和亚胺）反应，得到非对映加合物（高达 88:12 dr）。这是关于在硫代酰胺的苄基位置形成阻转选择性 C-C 键的第一份报告。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300233

文献信息

• Barriers to rotation about the chiral axis of tertiary aromatic amides
  作者：Anjum Ahmed、Ryan A. Bragg、Jonathan Clayden、Lai Wah Lai、Catherine McCarthy、Jennifer H. Pink、Neil Westlund、Samreen A. Yasin

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00814-x

  日期：1998.10

  The barrier to rotation about the aryl-carbonyl bond in 40 tertiary aromatic amides was determined by variable temperature NMR spectroscopy (for rapid rotations) or by following the interconversion of atropisomers (for slower rotations). Empirical guidelines to the rate of ArCO bond rotation in hindered tertiary aromatic amides, and hence the stability of the atropisomeric stereoisomers of axially

  通过可变温度NMR光谱（用于快速旋转）或跟踪阻转异构体的相互转化（用于较慢旋转），确定40种叔芳族酰胺中绕芳基-羰基键旋转的障碍。提出了关于受阻叔芳族酰胺中ArCO键旋转速率的经验准则，以及轴向手性酰胺的阻转异构体立体异构体的稳定性。
• Lithium−Sulfoxide−Lithium Exchange for the Asymmetric Synthesis of Atropisomers under Thermodynamic Control
  作者：Jonathan Clayden、David Mitjans、Latifa H. Youssef

  DOI：10.1021/ja017702o

  日期：2002.5.1

  introduces a sulfoxide substituent ortho to the stereogenic Ar-CO axis of an aromatic amide. The sulfoxide exerts a powerful conformational bias on the axis, such that after rapid equilibration at ambient temperature essentially only one of two diastereoisomeric Ar-CO atropisomers is populated. Sulfoxide-lithium exchange by treatment with t-BuLi regenerates the ortholithiated amide in an enantiomerically pure

  正锂化和与对甲苯亚磺酸 (-)-薄荷酯的反应在芳族酰胺的立体异构 Ar-CO 轴邻位引入亚砜取代基。亚砜在轴上施加强大的构象偏差，因此在环境温度下快速平衡后，基本上只有两种非对映异构 Ar-CO 阻转异构体中的一种被填充。通过用 t-BuLi 处理的亚砜-锂交换以对映体纯和构象稳定的形式再生原锂化酰胺。因此，有机锂的快速亲电捕获产生高度对映异构富集的阻转异构叔芳香酰胺。整个过程，包括锂暂时取代亚砜到锂，相当于热力学控制下的动态分辨率。
• Atroposelectivity in the electrophilic substitution reactions of laterally lithiated and silylated tertiary amides
  作者：Jonathan Clayden、Jennifer H. Pink、Neil Westlund、Christopher S. Frampton

  DOI：10.1039/b200358a

  日期：2002.3.25

  Lateral lithiation–electrophilic quench of 2-alkyl-1-naphthamides and 2,6-dialkylbenzamides yields products containing an atropisomeric Ar–CO axis and a new stereogenic centre with high (generally >95 ∶ 5) diastereoselectivity. With imines as electrophiles, single diastereoisomers containing an atropisomeric axis and two new stereogenic centres are formed. 2,6-Dialkylbenzamides may be functionalised stereoselectively at both the 2- and 6-positions, leading (with imines) to symmetrical compounds bearing 1,7-related stereogenic centres. 2-Alkylbenzamides with only one ortho alkyl group are not atropisomeric at ambient temperature but are functionalised diastereoselectively by lateral lithiation–electrophilic quench at −78 °C. Stabilisation of the atropisomeric products by further lithiation and alkylation proves their diastereoselective formation. The lack of stereospecificity in the fluoride-promoted reaction of a laterally silylated 1-naphthamide with an aldehyde suggests that reported reactions of laterally silylated benzamides may also be controlled by the rotationally restricted amide group.

  侧向锂化-亲电淬灭2-烷基-1-萘酰胺和2,6-二烷基苯甲酰胺可以得到含有轴向手性Ar–CO和新的手性中心的产品，具有高（通常>95∶5）的非对映选择性。以亚胺为亲电试剂时，会形成含有一个轴向手性和两个新的手性中心的单一非对映异构体。2,6-二烷基苯甲酰胺可以在2-和6-位置上进行立体选择性功能化，从而（与亚胺反应）形成具有1,7-相关手性中心的对称化合物。单个邻位烷基的2-烷基苯甲酰胺在室温下不是轴向手性的，但在-78°C下通过侧向锂化-亲电淬灭可以非对映选择性地进行功能化。通过进一步锂化和烷基化稳定轴向手性产物证实了其非对映选择性的形成。侧向硅烷化的1-萘酰胺与醛的氟化促进反应缺乏立体专一性，表明报道的侧向硅烷化苯甲酰胺反应也可能受到转动受限的酰胺基团的控制。
• Remote stereocontrol using rotationally restricted amides: (1,5)-asymmetric induction
  作者：Jonathan Clayden、Megan Darbyshire、Jennifer H. Pink、Neil Westlund、Francis X. Wilson

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10289-1

  日期：1997.12

  The stereochemical influence of a rotationally restricted amide group extends widely across substituted aromatic amides. Stereogenic centres can be created with high levels of (1,5)-stereocontrol when electrophiles are added to the enolates of 2-ketonaphthamides or to lithiated 2-alkylnaphthamides. Sequential double lateral lithiation of 2,6-dialkylbenzamides can lead to compounds containing (1,5)

  旋转受限的酰胺基团的立体化学影响广泛地跨越了取代的芳族酰胺。当将亲电试剂添加到2-酮萘乙酰胺的烯酸酯或锂化的2-烷基萘酰胺的亲电子试剂中时，可以形成具有高水平（1,5）-立体控制的立体异构中心。2，6-二烷基苯甲酰胺的顺序双侧锂化可通过双向不对称诱导过程导致包含（1,5）相关立体异构中心的化合物。
• Variations in the solid-state, solution and theoretical structures of a laterally deprotonated aromatic tertiary amide
  作者：David R. Armstrong、Jonathan Clayden、Robert Haigh、David J. Linton、Paul Schooler、Andrew E. H. Wheatley

  DOI：10.1039/b302283h

  日期：——

  Reaction of 2-ethyl-N,N-diisopropyl-1-naphthamide 3 with ButLi in tetrahydrofuran (thf) affords a laterally metallated derivative which exists as a tris(thf) solvated monomer with no Li–C interaction and an sp2 hybridised carbanionic centre in the solid-state; NMR spectroscopy suggests that this structure is viable in solution but that Li–C bonded atropisomers are also possible and calculations corroborate these data.

  2-乙基-N,N-二异丙基-1-萘酰胺 3 与 ButLi 在四氢呋喃 (thf) 中反应，得到侧向金属化衍生物，该衍生物以三(thf) 溶剂化单体形式存在，没有 Li-C 相互作用，且具有 sp2 杂化碳负离子中心处于固态； NMR 光谱表明这种结构在溶液中是可行的，但 Li-C 键合的阻转异构体也是可能的，并且计算证实了这些数据。