N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-methoxy-6-(piperidin-4-yloxy)quinazoline-4-amine | 848491-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-methoxy-6-(piperidin-4-yloxy)quinazoline-4-amine
• 英文别名: 4-(3-chloro-2,4-difluoroanilino)-7-methoxy-6-[(piperidin-4-yl)oxy]quinazoline；N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-methoxy-6-piperidin-4-yloxyquinazolin-4-amine
• CAS: 848491-25-8
• 化学式: C₂₀H₁₉ClF₂N₄O₂
• 分子量: 420.846
• InChiKey: DWOOMFZNYYXZLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-methoxy-6-(piperidin-4-yloxy)quinazoline-4-amine 、 马来酰胺酸 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以63%的产率得到5-(4-(4-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidine-1-yl)-2H-pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  암 치료 효과를 갖는 신규한 퀴나졸린 화합물

  摘要：

  本发明涉及一种具有抗癌治疗效果的新化合物及其药学上可接受的盐，以及包含该化合物的用于癌症治疗的组合物。本发明的化合物对于EGFR酪氨酸激酶抑制剂伊瑞莎(Gefitinib)和泰瑟巴(Erlotinib)耐药癌细胞株H1975表现出非常优异的药效。

  公开号：

  KR20150078027A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-醇 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-7-methoxy-6-(piperidin-4-yloxy)quinazoline-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors

  摘要：

  Deregulation of HER family signaling promotes proliferation and tumor cell survival and has been described in many human cancers. Simultaneous, equipotent inhibition of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling may be of clinical utility in cancer settings where the selective EGFR or HER2 therapeutic agents are ineffective or only modestly active. We describe the discovery of AZD8931 (2), an equipotent, reversible inhibitor of EGFR-, HER2-, and HER3-mediated signaling and the structure-activity relationships within this series. Docking studies based on a model of the HER2 kinase domain helped rationalize the increased HER2 activity seen with the methyl acetamide side chain present in AZD8931. AZD8931 exhibited good pharmacokinetics in preclinical species and showed superior activity in the LoVo tumor growth efficacy model compared to dose analogues. AZD8931 is currently being evaluated in human clinical trials for the treatment of cancer.

  DOI：

  10.1021/ml400146c

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005028469A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R1, X1, R2, R3, R5, n and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  这项发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中R1、X1、R2、R3、R5、n和m中的每一个具有描述中定义的任意含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物时的用途，用于预防或治疗对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• 环氧乙烷衍生物及其制备方法和在医药上的 应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN106279128B

  公开（公告）日：2019-09-13

  本发明涉及一种环氧乙烷衍生物及其制备方法和在医药上的应用，具体而言本发明涉及通式(I)所示的化合物或者其立体异构体、水合物、代谢产物、溶剂化物、药学上可接受的盐、共晶或者前药、它们的制备方法、包括其药物组合物以及本发明的化合物药物组合物在医药上的用途，特别作为EGFR靶点抑制剂的用途，其中，通式(I)中各取代基的定义与说明书的定义相同。
• Quinazoline Derivatives
  申请人：Hennequin Laurent Francois Andre

  公开号：US20080096881A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R 1 , X 1 , R 2 , R 3 , R 5 , n and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  本发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物：其中R1，X1，R2，R3，R5，n和m中的每一个具有在说明书中定义的任何含义；制备它们的过程，包含它们的制药组合物以及它们在制造用作抗增殖剂的药物中的使用，以预防或治疗对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。
• Quinazoline derivatives
  申请人：Hennequin Andre Laurent Francois

  公开号：US20070037837A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R 1 , R 2 , X 1 , R 5 and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumours which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  该发明涉及式(I)的喹噁啉衍生物： 其中，R1、R2、X1、R5和m的任意一种具有定义在说明书中的含义；它们的制备过程，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于作为抗增殖剂用于对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤的预防或治疗的药物的使用。
• 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoyl-methyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline, its pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions comprising the same
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US08318752B2

  公开（公告）日：2012-11-27

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I): wherein each of R1, X1, R2, R3, R5, n and m have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use as an antiproliferative agent in the prevention or treatment of tumors which are sensitive to inhibition of EGF and erbB receptor tyrosine kinases.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物：其中R1、X1、R2、R3、R5、n和m中的每一个都具有描述中定义的任何含义；它们的制备过程、含有它们的制药组合物以及它们在制造用于作为抗增殖剂的药物的过程中的使用，用于预防或治疗对EGF和erbB受体酪氨酸激酶抑制敏感的肿瘤。