(E)-1-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2-(4''-methoxy-3''-tert-butyldimethylsiloxyphenyl)ethene | 121042-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-1-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2-(4''-methoxy-3''-tert-butyldimethylsiloxyphenyl)ethene
• 英文别名: (E)-3'-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3,4,4',5-tetramethoxystilbene；3'-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-3,4,4',5-tetramethoxy-(E)-stilbene；(E)-tert-butyl(2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxystyryl)phenoxy)dimethylsilane；trans-(3-tert-butyldimethylsilanyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethene；(E)-5-(3-tert-butyldimethylsilyloxy-4-methoxystyryl)-1,2,3-trimethoxybenzene；3-tert-butyldimethylsilyloxy-3',4,4',5'-tetramethyloxy-(E)-stilbene；3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4,3',4',5'-tetramethoxystilbene；tert-Butyl(2-methoxy-5-(2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)phenoxy)dimethylsilane；tert-butyl-[2-methoxy-5-[(E)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]phenoxy]-dimethylsilane
• CAS: 121042-96-4
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅Si
• 分子量: 430.616
• InChiKey: UMDKFDJQYNOPRV-ZHACJKMWSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.047±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.28
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2-(4''-methoxy-3''-tert-butyldimethylsiloxyphenyl)ethene 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。291.康普他汀A-4，A-5和A-6（1a）的分离与合成

  摘要：

  已经研究了南非原住民种Com囊（Eckl。和Zeyh）昆茨（Combretaceae家族）的抗肿瘤成分。随后，我们从C. caffrum中分离了一系列密切相关的联苄，苯乙烯和菲。已证明某些对苯二酚是有效的抗有丝分裂剂，可抑制微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白的结合。Combretastatin A-4已被证明是该系列中最有效的癌细胞生长抑制剂。目前，这种顺式-二苯乙烯是秋水仙碱与微管蛋白结合的最有效抑制剂，并且是迄今为止描述的具有这种有效抗微管蛋白作用的最简单的天然产物。还发现Combretastatin A-4，A-5和A-6会抑制淋病奈瑟氏球菌的生长。康布雷他汀A-4（2a）的分离和合成细节，

  DOI：

  10.1021/jm00010a011
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (E)-1-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2-(4''-methoxy-3''-tert-butyldimethylsiloxyphenyl)ethene
  参考文献：
  名称：

  合成甲氧基化白藜芦醇类似物的 CYP1 活化和抗癌特性

  摘要：

  天然存在的二苯乙烯类化合物，如 （E）-二苯乙烯类白藜芦醇和 （Z）-二苯乙烯类化合物 combretastatin A4，已被认为是开发抗癌药物的有前途的先导化合物。已知二苯乙烯类化合物的抗肿瘤特性受细胞色素 P450 酶 CYP1A1 和 CYP1B1 的调节，这有助于肝外 I 期外源性物质和药物代谢。合成白藜芦醇的 34 种甲基醚类似物，并在一组人乳腺细胞系上使用 MTT 细胞增殖测定评估其抗癌特性。表达 CYP1 的乳腺肿瘤细胞系比不具有 CYP1 活性的细胞系受白藜芦醇类似物的影响明显更强。使用分离的 CYP1 酶的代谢研究提供了进一步的证据，证明 （E）-二苯乙烯类化合物可以成为这些酶的底物。通过与合成标准品和 LC-MS 共洗脱研究进行比较来确认代谢产物的结构。最有前途的二苯乙烯类化合物是 （E）-4,3′，4′，5′-四甲氧基二苯乙烯 （DMU212）。该化合物本身显示出低至中度的细胞毒性，但在

  DOI：

  10.3390/molecules29020423

文献信息

• Design and In vitro Evaluation of Branched Peptide Conjugates: Turning Nonspecific Cytotoxic Drugs into Tumor-Selective Agents
  作者：Chiara Falciani、Jlenia Brunetti、Chiara Pagliuca、Stefano Menichetti、Lucia Vitellozzi、Barbara Lelli、Alessandro Pini、Luisa Bracci

  DOI：10.1002/cmdc.200900527

  日期：2010.4.6

  therapy indicate that branched peptides are promising novel multifunctional targeting molecules. This study is focused on the role of the releasing pattern of drug‐conjugated branched NT peptides. We present results obtained with oligo‐branched neurotensin peptides conjugated to 6‐mercaptopurin (6‐MP), combretastain A‐4 (CA4) and monastrol (MON). Drugs were conjugated to oligo‐branched neurotensin through

  几年前就设想将肽受体用作肿瘤选择性治疗的靶标，发现不同内源调节肽的受体在几种原发性和转移性人类肿瘤中过表达，可以用作肿瘤抗原。支链肽可以通过多价结合保留或什至增加其生物活性，并且对蛋白水解非常有抵抗力，因此与相应的单体肽相比，其体内活性明显更高。包含人类调节肽神经降压素（NT）序列的寡支链肽已被用作肿瘤特异性靶向剂。这些肽能够选择性地和特异地将效应子单元用于细胞成像或杀死，以传递给过表达NT受体的肿瘤细胞。用结合到不同功能单元的支链NT用于肿瘤成像和治疗获得的结果表明，支链肽是有前途的新型多功能靶向分子。这项研究的重点是药物偶联的分支NT肽释放模式的作用。我们展示了结合了6-巯基嘌呤（6-MP），康维他汀A-4（CA4）和莫那非（MON）的寡支化神经降压素肽获得的结果。药物通过不同的接头与寡支链神经降压素偶联，并且在不同的人类癌细胞系中研究了释放方式以及细胞毒性。结果表明，支链肽是非常有前
• Design, Synthesis, and in vitro and in vivo Evaluations of (<i>Z</i>)-3,4,5-Trimethoxystyrylbenzenesulfonamides/sulfonates as Highly Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Rasala Mahesh、Vadithe Lakshma Nayak、Korrapati Suresh Babu、Syed Riyaz、Thokhir Basha Shaik、Gajjela Bharth Kumar、Prema Latha Mallipeddi、Challa Ratna Reddy、Kunta Chandra Shekar、Jedy Jose、Narayana Nagesh、Ahmed Kamal

  DOI：10.1002/cmdc.201600643

  日期：2017.5.9

  5-trimethoxystyryl)phenyl]-4-methoxybenzenesulfonamide (9 a) were found to be potent. Similar results were obtained against three human cancer cell lines with IC50 values ranging between 0.04 and 3.0 μm. Studies aimed at elucidating the mechanism of action of these new analogues revealed that they inhibited the in vitro polymerization of tubulin and disorganized the assembly of microtubules in HeLa and MCF-7cancer

  可以通过采用从已知生物活性化合物对特有支架进行支架跳跃的策略，在药物开发中开发出新的疗法。该策略已在药物发现过程中广泛采用。基于结构的对接研究阐明了基本的基本概念，并揭示了磺酰胺基团的相互作用和疏水性相互作用至关重要。在此策略的基础上，合成了60多种合成类似物，并评估了其对60种人类癌细胞系NCI检测的细胞毒性。这些化合物大多数显示出有希望的细胞毒性，GI50值在18至50 nm之间。在这些化合物中，（Z）-N- [2,3-二甲氧基-5-（3,4,5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（7a）和（Z）-N- [2-羟基- 3-甲氧基-6-（3,4，发现5-三甲氧基苯乙烯基）苯基] -4-甲氧基苯磺酰胺（9a）是有效的。针对三种人类癌细胞系，IC50值介于0.04至3.0μm之间，也获得了相似的结果。旨在阐明这些新类似物作用机理的研究表明，它们抑制了微管蛋白的体外聚合，并破坏了H
• Synthesis of biologically active polyphenolic glycosides (combretastatin and resveratrol series)
  作者：Fulvia Orsini、Francesca Pelizzoni、Barbara Bellini、Giuliana Miglierini

  DOI：10.1016/s0008-6215(97)00087-6

  日期：1997.6

  (E)-3-(beta-D-Glucopyranosyloxy)-4',5-dihydroxystilbene (resveratrol 3-beta-D-glucoside, piceid), (2)-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-1), (Z)-3'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-4), (Z)-2'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin iso-A-4), alpha,beta-dihydro-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin B-1), the corresponding glucosides, and related compounds have been synthesized via Wittig reactions followed by glucosylation under phase-transfer catalysis. Most of the compounds synthesized have been tested with respect to biological activity (cytostatic, cytotoxic, antimitotic, neurotoxic, antiplatelet aggregation activity). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  (E)−3−(葡萄糖-β−D−果糖氧基)−4',5-二羟基联苯（resveratrol 3−β−D− glucoside， 梦他tributes A−1）， (2)− 2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin A−1）， (Z)−3'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin A−4)， (Z)−2'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin iso−A−4)， α,β−双氢−2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin B−1）及其相应的葡萄糖化物和相关物质通过 Wittig 反应和转移膜催化合成了。目前所合成的大部分化合物已经进行了生物活性测试（细胞抑制，细胞毒性，拟使之 arrest，神经毒性和抗血小板聚集作用）。 (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Combretastatin A-4 Analogue: A Dual-Targeting and Tubulin Inhibitor Containing Antitumor Pt(IV) Moiety with a Unique Mode of Action
  作者：Xiaochao Huang、Rizhen Huang、Shaohua Gou、Zhimei Wang、Zhixin Liao、Hengshan Wang

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00353

  日期：2016.9.21

  A-4 analogue were designed and synthesized. The resulting antitumor Pt(IV) complexes could significantly improve the antiproliferative activity and overcome the drug resistance of cisplatin in vitro. Interestingly, these novel compounds not only can carry the DNA binding Pt(II) warhead into the cancer cells but also have a small molecule fragment that can inhibit tubulin polymerization. Among them, complex

  设计并合成了三种新的包含康普他汀A-4类似物的Pt（IV）配合物。所得的抗肿瘤Pt（IV）复合物可显着提高抗增殖活性，并在体外克服顺铂的耐药性。有趣的是，这些新型化合物不仅可以将结合Pt（II）战斗部的DNA携带到癌细胞中，而且具有可以抑制微管蛋白聚合的小分子片段。其中，在Pt（IV）八面体协调球的一个轴向位置上附着于微管蛋白抑制剂的复合物13可以有效进入癌细胞，在G2 / M期阻止HepG-2癌细胞的细胞周期，并且通过线粒体依赖性凋亡途径，诱导胱天蛋白酶激活，触发凋亡信号。而且，复杂与顺铂相比，图13具有在HepG-2异种移植模型中有效抑制肿瘤生长的能力，而不会引起动物体重的显着损失。
• Synthesis and Cytotoxicity Studies of Stilbene Long-Chain Fatty Acid Conjugates
  作者：Thomas Wong、Silpa Narayanan、David P. Brown、Zhe-Sheng Chen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00027

  日期：2020.5.22

  linoleic and linolenic acids, respectively, were determined to have exhibited the most active in vitro assays, with compound 23 exhibiting very similar activity to the parent compound against the NCI-H460 cell line. Our studies further delineated the structurally required Z-geometry of the stilbene moiety and that conjugation of the less active E-stilbenes with the most active fatty acid had minimal or no

  微管蛋白聚合抑制剂考布他汀 A4 (CA-4) 和其他功能相关的二苯乙烯与四种 18 碳脂肪酸，即硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸的一系列 16 缀合物已以良好的产率合成。这些新衍生物已针对 KB-3-1（人表皮样癌）、NCI-H460（人肺癌）、HEK293（人胚胎肾）和 MCF-7（人乳腺癌）细胞系的抗增殖活性进行了评估，具有与 CA-4 和秋水仙碱相当的细胞毒活性。化合物 22 和 23，分别是亚油酸和亚麻酸的 CA-4 偶联物，经测定在体外试验中表现出最高活性，化合物 23 表现出与母体化合物对 NCI-H460 细胞系非常相似的活性。