diethyl [1,1-difluoro-3,4-epoxy-butyl]phosphonate | 122039-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl [1,1-difluoro-3,4-epoxy-butyl]phosphonate
• 英文别名: Phosphonic acid, (1,1-difluoro-2-oxiranylethyl)-, diethyl ester；2-(2-diethoxyphosphoryl-2,2-difluoroethyl)oxirane
• CAS: 122039-30-9
• 化学式: C₈H₁₅F₂O₄P
• 分子量: 244.175
• InChiKey: AATPSMYPUBGYMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  272.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.247±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl [1,1-difluoro-3,4-epoxy-butyl]phosphonate 在 (S,S)-(salen)cobalt(III)(OAc) 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 diethyl <1,1-difluoro-3(S),4-dihydroxybutyl>phosphonate
  参考文献：
  名称：

  新颖的磷脂酸氟亚甲基膦酸酯类似物对mTOR信号的激活。

  摘要：

  合成了磷脂酸（PA）的膦酸酯类似物，其中使用消旋体的水解动力学拆分（HKR）将桥联氧替换为α-单氟亚甲基（-CHF-）或α-二氟亚甲基（-CF（2）-）部分环氧是关键步骤。由于PA激活了mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）途径中的信号传导，因此在静止的HEK 293细胞中评估了这些代谢稳定的PA类似物。这些类似物中的大多数在激活S6激酶（mTOR信号的下游靶标）方面超过了PA。对于单-和二氟亚甲基膦酸酯，非天然（2R）类似物的活性均比天然（2S）对映异构体小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.020
• 作为产物：
  描述：

  diethyl iododifluoromethylphosphonate 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 diethyl [1,1-difluoro-3,4-epoxy-butyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  通过水解动力学拆分合成（溶血）磷脂酸的手性（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物。

  摘要：

  使用手性salen-Co络合物水解1,1-二氟-3,4-环氧丁基膦酸酯的水解动力学拆分为关键步骤，以99％ee作为关键中间体获得对映体二醇。在对相应的膦酸酯进行选择性酯化和脱保护之后，获得对映体均质的（α，α-二氟烷基）膦酸酯。这些化合物是溶血磷脂酸和磷脂酸的新型抗磷酸酶类似物。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol026684s

文献信息

• Fluorine in enzyme chemistry part 2 The preparation of difluoromethylenephosphonate analogues of glycolytic phosphates. Approaching an isosteric and isoelectronic phosphate mimic
  作者：R.D. Chambers、R. Jaouhari、D. O'Hagan

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81089-9

  日期：1989.1

  The preparation of difluoromethylenephosphonate analogues of the glycolytic intermediates, glycerol-3-phosphate and 3-phosphoglycerate are described. Attempts to prepare the corresponding analogue of dihydroxyacetone phosphate failed due the facile elimination of hydrogen fluoride from the target molecule. Finally the synthesis of a difluoromethylenephosphonate possessing inhibitory activity against

  描述了糖酵解中间体的二氟亚甲基膦酸酯类似物3-磷酸甘油酯和3-磷酸甘油酸酯的制备。尝试从目标分子中轻松消除氟化氢，尝试制备相应的磷酸二羟基丙酮类似物的尝试失败。最后，描述了对流感病毒的RNA转录酶具有抑制活性的二氟亚甲基膦酸酯的合成。
• Synthesis of a difluoromethylenephosphonate analogue of glycerol-3-phosphate. A substrate for NADH linked glycerol-3-phosphate dehydrogenase
  作者：Richard D. Chambers、Rabih Jaouhari、David O'Hagan

  DOI：10.1039/c39880001169

  日期：——

  A synthesis of the cyclohexylammonium salt of (±)-1,1-difluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate (9) is described; (9) is a substrate for NADH linked glycerol-3-phosphate dehydrogenase.

  描述了（±）-1,1-二氟-3,4-二羟基丁基膦酸酯（9）的环己基铵盐的合成；（9）是NADH连接的3-磷酸甘油脱氢酶的底物。
• Analogs of lysophosphatidic acid and methods of making and using thereof
  申请人：Prestwich D. Glenn

  公开号：US20070123492A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  Described herein are analogs of lysophosphatidic acid. Also described herein are methods of making and using analogs of lysophosphatidic acid.

  本文描述了溶血磷脂酸的类似物。本文还描述了制备和使用溶血磷脂酸类似物的方法。
• [EN] ANALOGS OF LYSOPHOSPHATIDIC ACID AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET PROCEDES DE LEUR FABRICATION ET DE LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2004092188A3

  公开（公告）日：2005-04-28
• Alkyl lysophosphatidic acid and fluoromethylene phosphonate analogs as metabolically-stabilized agonists for LPA receptors
  作者：Yong Xu、Masayuki Tanaka、Hiroyuki Arai、Junken Aoki、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.019

  日期：2004.11

  We describe an efficient method for the synthesis of alkyl lysophosphatidic acid (LPA) analogs as well as alkyl LPA mono- and difluoromethylene phosphonate analogs. Each alkyl LPA analog was evaluated for subtype-specific LPA receptor agonist activity using a cell migration assay for LPA(1) activation in cancer cells and an intracellular calcium mobilization assay for LPA(2) and LPA(3) activation. Alkyl LPAs induced pronounced cell migration activity with equivalent or higher potency than sn-1-oleoyl LPA, while the alkyl LPA fluoromethylene phosphonates proved to be less potent agonists in this assay. However, each alkyl LPA analog activated Ca2+ release by activation of LPA(2) and LPA(3) receptors. Interestingly, the absolute configuration of the sn-2 hydroxyl group of the alkyl LPA analogs was not recognized by any of the three LPA receptors. The use of alkyl LPA analogs further expands the scope of structure-activity studies, which will better define LPA-LPA receptor interactions. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.