1-(isothiocyanatomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzene | 2740-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(isothiocyanatomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 2740-85-4
• 化学式: C₉H₆F₃NS
• mdl: MFCD06740512
• 分子量: 217.215
• InChiKey: ROXHCSQEJLPTSB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  112-116 °C(Press: 8 Torr)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险类别：
  8,6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P270,P210,P271,P264,P280,P370+P378,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P310+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P403+P233,P403+P235,P405
• 危险品运输编号：
  2922
• 危险性描述：
  H301+H331,H314,H227
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(isothiocyanatomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzene 在 一水合肼 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以52%的产率得到1-Amino-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  Novel selective thiadiazine DYRK1A inhibitor lead scaffold with human pancreatic β-cell proliferation activity

  摘要：

  The Dual-Specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinase 1A (DYRK1A) is an enzyme that has been implicated as an important drug target in various therapeutic areas, including neurological disorders (Down syndrome, Alzheimer's disease), oncology, and diabetes (pancreatic beta-cell expansion). Current small molecule DYRK1A inhibitors are ATP-competitive inhibitors that bind to the kinase in an active conformation. As a result, these inhibitors are promiscuous, resulting in pharmacological side effects that limit their therapeutic applications. None are in clinical trials at this time. In order to identify a new DYRK1A inhibitor scaffold, we constructed a homology model of DYRK1A in an inactive, DFG-out conformation. Virtual screening of 2.2 million lead-like compounds from the ZINC database, followed by in vitro testing of selected 68 compounds revealed 8 hits representing 5 different chemical classes. We chose to focus on one of the hits from the computational screen, thiadiazine I which was found to inhibit DYRK1A with IC50 of 9.41 mu m (K-d = 7.3 mu M). Optimization of the hit compound 1, using structure-activity relationship (SAR) analysis and in vitro testing led to the identification of potent thiadiazine analogs with significantly improved binding as compared to the initial hit (K-d = 71-185 nM). Compound 3-5 induced human beta-cell proliferation at 5 mu M while showing selectivity for DYRK1A over DYRK1B and DYRK2 at 10 mu M. This newly developed DYRK1A inhibitor scaffold with unique kinase selectivity profiles has potential to be further optimized as novel therapeutics for diabetes. (C) 2018 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.007
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯甲胺 、 硫光气 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(isothiocyanatomethyl)-3-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  缩回：微波辅助通过碘乙酸介导的一锅缩合反应合成三氟取代的2-氨基苯并咪唑衍生物

  摘要：

  微波辅助高效的一锅合成三氟取代的2-氨基苯并咪唑衍生物是使用碘乙酸介导的硫脲的环脱硫反应而合成的。该方法消除了处理预先形成的取代的硫脲的需要，需要更少的反应时间和温度，容易，并且还提供了更高的目标分子产率。

  DOI：

  10.1002/jhet.2841

文献信息

• Discovery of Inhibitor of Wnt Production 2 (IWP-2) and Related Compounds As Selective ATP-Competitive Inhibitors of Casein Kinase 1 (CK1) δ/ε
  作者：Balbina García-Reyes、Lydia Witt、Björn Jansen、Ebru Karasu、Tanja Gehring、Johann Leban、Doris Henne-Bruns、Christian Pichlo、Elena Brunstein、Ulrich Baumann、Fabian Wesseler、Bernd Rathmer、Dennis Schade、Christian Peifer、Uwe Knippschild

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00095

  日期：2018.5.10

  Inhibitors of Wnt production (IWPs) are known antagonists of the Wnt pathway, targeting the membrane-bound O-acyltransferase porcupine (Porcn) and thus preventing a crucial Wnt ligand palmitoylation. Since IWPs show structural similarities to benzimidazole-based CK1 inhibitors, we hypothesized that IWPs could also inhibit CK1 isoforms. Molecular modeling revealed a plausible binding mode of IWP-2 in

  Wnt产生的抑制剂（IWPs）是Wnt途径的已知拮抗剂，其靶向膜结合的O-酰基转移酶豪猪（Porcn），从而防止关键的Wnt配体棕榈酰化。由于IWP显示出与基于苯并咪唑的CK1抑制剂的结构相似性，因此我们假设IWP也可以抑制CK1异构体。分子模型揭示了在CK1δ的ATP结合口袋中IWP-2的合理结合模式，这通过X射线分析得以证实。体外证明激酶测定IWPs是的ATP竞争性抑制剂重量CK1δ。IWP也强烈抑制了Gatekeeper突变体M82FCK1δ。当在一组320种激酶中进行分析时，IWP-2特异性抑制CK1δ。IWP-2和IWP-4还抑制了各种癌细胞系的生存能力。通过药物化学方法，我们开发了改良的IWP衍生的CK1抑制剂。我们的结果表明，IWP的作用不仅限于Porcn，还可能影响CK1δ/ε相关途径。
• Heterocyclic modulators of nuclear receptors
  申请人：——

  公开号：US20030212111A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  Compounds, compositions and methods for modulating the activity of nuclear receptors are provided. In particular, heterocyclic compounds are provided for modulating the activity of farnesoid X receptor (FXR), liver X receptor (LXR) and/or orphan nuclear receptors. In certain embodiments, the compounds are thiazolidinone derivatives.

  提供了用于调节核受体活性的化合物、组合物和方法。具体来说，提供了用于调节法尼索醇X受体（FXR）、肝X受体（LXR）和/或孤儿核受体活性的杂环化合物。在某些实施例中，这些化合物是噻唑啉酮衍生物。
• Recherches sur la formation et la transformation des esters LX. Sur la réaction des isothiocyanates avec des amino-alcools soit libres soit estérifiés avec des acides du phosphore
  作者：Emile Cherbuliez、Br. Baehler、H. Jindra、G. Weber、G. Wyss、J. Rabinowitz

  DOI：10.1002/hlca.19650480513

  日期：——

  Aminoalkyl phosphoric monoesters with a primary or secondary amino group react with isothiocyanates in the presence of an alkali (2 moles of NaOH for 1 mole of the monoester and 1 mole of the isothiocyanate) to yield almost quantitatively the corresponding sodium N-(aryl(aralkyl)-thiocarbamyl)-aminoalkyl phosphates; these thioureas are relatively soluble in water and generally also in methanol or ethanol

  具有伯或仲氨基的氨基烷基磷酸单酯与异硫氰酸酯在碱的存在下反应（1摩尔单酯和1摩尔异硫氰酸酯为2摩尔的NaOH），几乎可以定量地得到相应的N-（芳基（芳烷基）硫代氨基甲酸酯）氨基烷基磷酸酯; 这些硫脲相对可溶于水，通常也可溶于甲醇或乙醇。
• Recherches sur la formation et la transformation des esters LXIV. Acides aminoalcoylsulfuriques et isothiocyanates: N-thiocarbamylation sans ou avec alcoylation cyclisante intramoléculaire
  作者：Emile Cherbuliez、Br. Baehler、S. Jaccard、H. Jindra、G. Weber、G. Wyss、J. Rabinowitz

  DOI：10.1002/hlca.19660490124

  日期：——

  Aminoalkyl sulfuric monoesters with primary or secondary amino groups – with the exception of colaminesulfuric monoester – react with isothiocyanates in the presence of one equivalent of a base to yield the corresponding hydrosoluble salts of [N-aryl(aralkyl or alkyl)thiocarbamoyl]-aminoalkyl sulfates.

  具有伯氨基或仲氨基的氨基烷基硫酸单酯（除了三聚氰胺硫酸单酯除外）在一当量碱的存在下与异硫氰酸酯反应，生成相应的[N-芳基（芳烷基或烷基）硫代氨基甲酰基]-氨基烷基硫酸盐的水溶性盐。
• Differentiating Antiproliferative and Chemopreventive Modes of Activity for Electron-Deficient Aryl Isothiocyanates against Human MCF-7 Cells
  作者：Ruthellen H. Anderson、Cody J. Lensing、Benjamin J. Forred、Michael W. Amolins、Cassandra L. Aegerter、Peter F. Vitiello、Jared R. Mays

  DOI：10.1002/cmdc.201800348

  日期：2018.8.20

  cancer cells, and 2) alter cellular transcriptional profiles. This study describes the preparation of a library of non‐natural aryl ITCs and the development of a bifurcated screening approach to evaluate the dose‐ and time‐dependence on antiproliferative and chemopreventive properties against human MCF‐7 breast cancer cells. Antiproliferative effects were evaluated using a commercial MTS cell viability

  食用芸苔属蔬菜通过有机异硫氰酸酯（ITC）（芥子油苷次生代谢物酶水解的产物）提供有益效果。ITC l-萝卜硫素 ( l -SFN) 是西兰花中的主要成分，具有多种抗癌作用。虽然l -SFN等 ITC 的抗癌特性已得到广泛研究，并且l -SFN 已成为多项人体临床试验的主题，但这项工作的范围在很大程度上仅限于自然界中发现的衍生物。先前的研究表明，ITC 的结构变化可能导致化合物功效显着差异：1) 抑制癌细胞生长，2) 改变细胞转录谱。本研究描述了非天然芳基 ITC 库的制备以及分叉筛选方法的开发，以评估针对人 MCF-7 乳腺癌细胞的抗增殖和化学预防特性的剂量和时间依赖性。使用商业 MTS 细胞活力测定来评估抗增殖作用。使用抗氧化反应元件（ARE）促进的荧光素酶报告基因测定评估化学预防特性。本研究的结果确定了 1) 几个关键的结构-活性关系和 2) 用于持续开发的主要 ITC。