4-((2-bromopyridin-4-yl)methyl)morpholine | 364794-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-((2-bromopyridin-4-yl)methyl)morpholine
• 英文别名: 4-[(2-bromopyridin-4-yl)methyl]morpholine
• CAS: 364794-61-6
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₂O
• 分子量: 257.13
• InChiKey: OUFGBRNEKXNXRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-bromopyridin-4-yl)methyl)morpholine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  可逆 KRAS G13D 抑制剂的基于结构的设计和评估

  摘要：

  致癌KRAS突变在几十年前就已被发现，但特定 KRAS 突变蛋白的选择性抑制仍然是一个持续的挑战。最近在针对某些 P 环突变蛋白（特别是 KRAS G12C）方面取得了进展，通过 Switch II 口袋共价抑制 GDP 状态现已成为一种经过临床验证的策略。另一方面，对其他 KRAS 突变蛋白（例如 KRAS G13D）的抑制仍需要临床验证。 D13 残基相对于 Switch II 口袋的距离较远，加上 D13 侧链的溶剂暴露和构象灵活性，以及​​共价靶向羧酸残基的困难，使得这种特定蛋白质特别难以选择性靶向。在本报告中，我们描述了有效的 KRAS G13D 选择性可逆抑制剂的设计和评估。通过利用与 D13 的盐桥，实现了与 GDP 状态 Switch II 口袋的亚纳摩尔结合以及相对于 WT KRAS 的生化选择性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00478
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-吡啶甲醇 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以62 %的产率得到4-((2-bromopyridin-4-yl)methyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  可逆 KRAS G13D 抑制剂的基于结构的设计和评估

  摘要：

  致癌KRAS突变在几十年前就已被发现，但特定 KRAS 突变蛋白的选择性抑制仍然是一个持续的挑战。最近在针对某些 P 环突变蛋白（特别是 KRAS G12C）方面取得了进展，通过 Switch II 口袋共价抑制 GDP 状态现已成为一种经过临床验证的策略。另一方面，对其他 KRAS 突变蛋白（例如 KRAS G13D）的抑制仍需要临床验证。 D13 残基相对于 Switch II 口袋的距离较远，加上 D13 侧链的溶剂暴露和构象灵活性，以及​​共价靶向羧酸残基的困难，使得这种特定蛋白质特别难以选择性靶向。在本报告中，我们描述了有效的 KRAS G13D 选择性可逆抑制剂的设计和评估。通过利用与 D13 的盐桥，实现了与 GDP 状态 Switch II 口袋的亚纳摩尔结合以及相对于 WT KRAS 的生化选择性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00478

文献信息

• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• Antibacterial Compounds
  申请人：BIOTA EUROPE LTD.

  公开号：US20130252938A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention provides a compound of the following formula, salts, racemates, diastereomers, enantiomers, esters, carbamates, phosphates, sulfates, deuterated forms and prodrugs thereof. Also provided is the use of these compounds as antibacterials, compositions comprising them and processes for their manufacture.

  本发明提供了以下式的化合物，其盐、拉克酸盐、对映体、对映异构体、酯、氨基甲酸酯、磷酸酯、硫酸酯、氘代形式及其前药。 还提供了将这些化合物用作抗菌剂、包含它们的组合物以及它们的制造方法。
• Pseudo-Cyclization through Intramolecular Hydrogen Bond Enables Discovery of Pyridine Substituted Pyrimidines as New Mer Kinase Inhibitors
  作者：Weihe Zhang、Dehui Zhang、Michael A. Stashko、Deborah DeRyckere、Debra Hunter、Dmitri Kireev、Michael J. Miley、Christopher Cummings、Minjung Lee、Jacqueline Norris-Drouin、Wendy M. Stewart、Susan Sather、Yingqiu Zhou、Gregory Kirkpatrick、Mischa Machius、William P. Janzen、H. Shelton Earp、Douglas K. Graham、Stephen V. Frye、Xiaodong Wang

  DOI：10.1021/jm401387j

  日期：2013.12.12

  overexpression of Mer receptor tyrosine kinase has been implicated in survival signaling and chemoresistance in many human cancers. Consequently, Mer is a promising novel cancer therapeutic target. A structure-based drug design approach using a pseudo-ring replacement strategy was developed and validated to discover a new family of pyridinepyrimidine analogues as potent Mer inhibitors. Through SAR studies

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2013177168A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Described are compounds of Formula I or Formula II: wherein: ring A is a 5- or 6-membered heteroaryl group; dashed lines are optional double bonds; X is N or O; Y is a carbon atom or an S or N heteroatom in ring A in any suitable location; and substituents are as given herein. Compositions containing the same and methods of using the same in treating cancers such as acute lymphoblastic leukemia are also described.

  描述了Formula I或Formula II的化合物：其中：环A是一个5-或6-成员的杂环芳基团；虚线表示可选的双键；X是N或O；Y是环A中的一个碳原子或S或N杂原子，可以位于任何合适的位置；取代基如本文所述。还描述了含有这些化合物的组合物以及在治疗白血病等癌症中使用这些化合物的方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：US20150038481A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Described are compounds of Formula I or Formula II: wherein: ring A is a 5- or 6-membered heteroaryl group; dashed lines are optional double bonds; X is N or O; Y is a carbon atom or an S or N heteroatom in ring A in any suitable location; and substituents are as given herein. Compositions containing the same and methods of using the same in treating cancers such as acute lymphoblastic leukemia are also described.

  描述了公式I或公式II的化合物：其中：环A是一个5或6成员的杂环芳基团；虚线是可选的双键；X是N或O；Y是一个碳原子或在环A中的S或N杂原子，可以位于任何合适的位置；取代基如本文所述。还描述了含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗白血病等癌症的方法。