N-(4-cyanophenyl)-3-oxobutanamide | 38418-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-cyanophenyl)-3-oxobutanamide
• CAS: 38418-26-7
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• 分子量: 202.213
• InChiKey: SBPBGZLAWLBLMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-cyanophenyl)-3-oxobutanamide 在 氯化亚砜 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(4-cyanophenyl)-3-oxobutanamide
  参考文献：
  名称：

  Unexpected formation of new bicyclic γ-lactams by dimerization of α-chloroacetoacetanilides

  摘要：

  Novel and unusual dimerization reaction of alpha-chloroacetoacetanilide under basic reaction condition to give structurally unique 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane was described. (c) 2008 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.05.132
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 对氨基苯腈 在 六氟异丙醇 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到N-(4-cyanophenyl)-3-oxobutanamide
  参考文献：
  名称：

  HFIP介导的针对β-氧代酰胺的策略，以及随后使用可循环利用的催化剂将Friedel-Craft型环化为2-喹啉酮

  摘要：

  以胺和β-酮酸酯为底物，描述了一种简单且经济高效的1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（HFIP）介导的合成β-氧代酰胺的方案。发现反应条件对于裂解CO键和由此以优异的产率和选择性形成产物是高度有效的。将所得到的β氧代酰胺在被进一步转化为合成有用2-喹啉酮通过芳族环的分子内弗里德尔-工艺类型环化使用铁氧体作为可回收催化剂。在反应条件下，具有多种官能团的底物的光谱被很好地耐受。文献和质谱证据充分验证了所提出的机制途径。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.152535

文献信息

• Discovery of tetrasubstituted thiophenes as Cisd2 activators: A potential novel therapeutic option in nonalcoholic fatty liver disease
  作者：Chun-Hsu Yao、Zhao-Qing Shen、Yesudoss Christu Rajan、Yu-Wen Huang、Chin-Yu Lin、Jen-Shin Song、Hui-Yi Shiao、Yi-Yu Ke、Yu-Shiou Fan、Chi-Hui Tsai、Teng-Kuang Yeh、Ting-Fen Tsai、Jinq-Chyi Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115583

  日期：2023.10

  evaluation of a series of Cisd2 activators, all thiophene analogs, based on a hit obtained using two-stage screening and prepared via either the Gewald reaction or by intramolecular aldol-type condensation of an N,S-acetal. Metabolic stability studies of the resulting potent Cisd2 activators suggest that thiophenes 4q and 6 are suitable for in vivo studies. The results from studies on 4q-treated and

  肝脏中 Cisd2 的下调与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的发展有关，因此增加 Cisd2 的水平是此类疾病的潜在治疗方法。在此，我们描述了一系列 Cisd2 激活剂（所有噻吩类似物）的设计、合成和生物学评价，基于使用两阶段筛选获得的命中，并通过 Gewald 反应或 N 的分子内羟醛型缩合制备。，S-缩醛。对所得有效 Cisd2 激活剂的代谢稳定性研究表明，噻吩4q和6适用于体内研究。对4q处理和6处理的 Cisd2hKO-het 小鼠（携带杂合肝细胞特异性 Cisd2 敲除）的研究结果证实（1）Cisd2 水平与 NAFLD 之间存在相关性，（2）这些化合物具有在没有可检测到的毒性的情况下预防 NAFLD 的发生和进展。
• A Lewis acid-catalyzed tandem reaction enabling 2-arylglycerol derivative as versatile 1,3-biselectrophiles for the synthesis of 4H-chromenes and 2-pyridinones
  作者：Shaomin Chen、Tianjian Zhang、Zhenhua Xu、Bo You、Minghao Li、Yanlong Gu

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108130

  日期：2023.1

  Acid-catalyzed tandem reactions were established by employing a novel class of 2-arylglycerol derivative, 5-aryl-1,3-dioxan-5-ol, as versatile 1,3-biselectrophile. In the reactions, 5-aryl-1,3-dioxan-5-ol works like atropaldehydes or 2-aryl malondialdehydes, and can react with 2-naphthols and β-keto amides, allowing the synthesis of 4H-chromenes and 5-aryl-2-pyridinones. High yields, good functional

  通过使用一类新型 2-芳基甘油衍生物 5-芳基-1,3-二恶烷-5-醇（作为通用的 1,3-双亲电子试剂）建立了酸催化串联反应。在反应中，5-芳基-1,3-二恶烷-5-醇的作用类似于阿托醛或2-芳基丙二醛，并且可以与2-萘酚和β-酮酰胺反应，从而合成4 H-色烯和5-芳基-2-吡啶酮。高产率、良好的官能团耐受性、广泛的底物范围和简单的反应操作使该方案具有吸引力。
• Cope Rearrangement of 1-Acyl-2-vinylcyclopropanes to Cyclohept-4-Enones
  作者：Yinhe Wei、Gang Wang、Zhiguo Zhang、Mengjuan Li、Nana Ma、Hao Wu、Guisheng Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02319

  日期：2024.1.19

  Cycloheptenones are widespread in natural products and bioactive molecules. An efficient and convenient NaH-mediated Cope Rearrangement of doubly activated vinylcyclopropanes is reported for the synthesis of cyclohepten-4-ones. These flexible intramolecular reactions were applicable to a wide range of substrates and could be performed on gram scale. The derivatization of the product leads to short

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• Anion Cascade Reactions. Part I: Synthesis of 3-Isoquinuclidones from a Nazarov-like Reagent
  作者：Mengjuan Li、Zhiguo Zhang、Nana Ma、Jie Zhao、Hao Wu、Qingfeng Liu、Guisheng Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02355

  日期：2023.9.22

  A simple and atom-economical one-step protocol is described for the synthesis of biologically valuable 3-isoquinuclidones. The method proceeds from the simple starting materials, α-acyl N-arylcinnamamides, and can be performed under mild conditions in the presence of tBuOK. The key steps of this process are the double Michael addition reaction of a Nazarov-like reagent and the subsequent intramolecular

  描述了一种简单且原子经济的一步方案，用于合成具有生物价值的 3-异奎宁环酮。该方法以简单的起始原料α-酰基N-芳基肉桂酰胺为原料，并且可以在t BuOK存在的温和条件下进行。该过程的关键步骤是类纳扎罗夫试剂的双迈克尔加成反应以及随后的分子内半胺化。这些灵活的分子间反应可以在克规模上进行。
• 5-Aminothiophene-2,4-dicarboxamide analogues as hepatitis B virus capsid assembly effectors
  作者：Jing Tang、Andrew D. Huber、Dallas L. Pineda、Kelsey N. Boschert、Jennifer J. Wolf、Jayakanth Kankanala、Jiashu Xie、Stefan G. Sarafianos、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.047

  日期：2019.2

  Chronic hepatitis B virus (HBV) infection represents a major health threat. Current FDA-approved drugs do not cure HBV. Targeting HBV core protein (Cp) provides an attractive approach toward HBV inhibition and possibly infection cure. We have previously identified and characterized a 5-amino-3-methylthiophene-2,4-dicarboxamide (ATDC) compound as a structurally novel hit for capsid assembly effectors (CAEs). We report herein hit validation through studies on absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) properties and pharmacokinetics (PK), and hit optimization via analogue synthesis aiming to probe the structure-activity relationship (SAR) and structure-property relationship (SPR). In the end, these medicinal chemistry efforts led to the identification of multiple analogues strongly binding to Cp, potently inhibiting HBV replication in nanomolar range without cytotoxicity, and exhibiting good oral bioavailability (F). Two of our analogues, 19o (EC50 = 0.11 mu M, CC50 > 100 mu M = 25%) and 19k (EC50 = 0.31 mu M, CC50 > 100 mu M, F = 46%), displayed overall lead profiles superior to reported CAEs 7-10 used in our studies. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.