[(2S,3R,4S)-1-benzyl-3-(benzyloxy)-4-octylpyrrolidin-2-yl]methanol | 1167430-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2S,3R,4S)-1-benzyl-3-(benzyloxy)-4-octylpyrrolidin-2-yl]methanol
• 英文别名: [(2S,3R,4S)-1-benzyl-4-octyl-3-phenylmethoxypyrrolidin-2-yl]methanol
• CAS: 1167430-19-4
• 化学式: C₂₇H₃₉NO₂
• 分子量: 409.612
• InChiKey: CZVAMXKPRJPSGQ-GMQQYTKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 [(2S,3R,4S)-1-benzyl-3-(benzyloxy)-4-octylpyrrolidin-2-yl]methanol 在 盐酸 、 10% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 96.0h， 以77%的产率得到(2S,3R,4S)-2-(hydroxymethyl)-1-methyl-4-octylpyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  新型亚氨基糖基鞘脂模拟物的多功能环氧吡咯烷前体的高度区域选择性环氧乙烷开环

  摘要：

  报道了对关键环氧吡咯烷的环氧乙烷开环反应的深入研究。在 C4 处引入了各种以碳和杂原子为中心的亲核试剂，已经实现了高区域控制。主要产品的结构是根据六个实例的 X 射线晶体学研究确定的。在 B3LYP/6-31G** 理论水平上进行的机械研究表明，乙烯基取代基的空间控制是区域选择性的原因。最后，该方法用于设计和制备基于亚氨基糖的鞘脂模拟物。描述了一种高度细胞毒性的 C-辛基吡咯烷。该化合物被证明会干扰小鼠黑色素瘤细胞中鞘脂的代谢，尤其是抑制葡萄糖神经酰胺的产生。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900100
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4S)-1-benzyl-3-(benzyloxy)-4-octyl-2-vinylpyrrolidine 在 盐酸 、 臭氧 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以57%的产率得到[(2S,3R,4S)-1-benzyl-3-(benzyloxy)-4-octylpyrrolidin-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  新型亚氨基糖基鞘脂模拟物的多功能环氧吡咯烷前体的高度区域选择性环氧乙烷开环

  摘要：

  报道了对关键环氧吡咯烷的环氧乙烷开环反应的深入研究。在 C4 处引入了各种以碳和杂原子为中心的亲核试剂，已经实现了高区域控制。主要产品的结构是根据六个实例的 X 射线晶体学研究确定的。在 B3LYP/6-31G** 理论水平上进行的机械研究表明，乙烯基取代基的空间控制是区域选择性的原因。最后，该方法用于设计和制备基于亚氨基糖的鞘脂模拟物。描述了一种高度细胞毒性的 C-辛基吡咯烷。该化合物被证明会干扰小鼠黑色素瘤细胞中鞘脂的代谢，尤其是抑制葡萄糖神经酰胺的产生。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA,

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900100

文献信息

• Selective Targeting of the Interconversion between Glucosylceramide and Ceramide by Scaffold Tailoring of Iminosugar Inhibitors
  作者：Cécile Baudoin-Dehoux、Tessa Castellan、Frédéric Rodriguez、Arnaud Rives、Fabien Stauffert、Virginie Garcia、Thierry Levade、Philippe Compain、Yves Génisson

  DOI：10.3390/molecules24020354

  日期：——

  revealed to be potent inhibitors of GBA. A molecular docking study showed that the positions of the piperidine ring of the compound 6b and its analogous 2-O-heptyl DIX 8 were similar to that of isofagomine. Furthermore, compound 6b promoted mutant GBA enhancements over 3-fold equivalent to that of the related O-Hept DIX 8 belonging to one of the most potent iminosugar-based pharmacological chaperone series

  可以通过简单的扩环将一系列已知为黑素瘤细胞中神经酰胺糖基化的细胞毒性抑制剂的简单的C-烷基吡咯烷酮转化为相应的6元类似物。这项研究说明了亚氨基糖吡咯烷向哌啶的异构化如何将其靶向作用从葡糖神经酰胺（GlcCer）的形成转化为GlcCer的水解。因此，我们发现5元环衍生物不抑制溶酶体β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA）催化的GlcCer的水解反应。另一方面，环膨胀的C-烷基哌啶异构体对神经酰胺糖基化无细胞毒性且无活性，被证明是有效的GBA抑制剂。分子对接研究表明，化合物6b的哌啶环及其类似的2-O-庚基DIX 8的位置与异黄酮相似。此外，化合物6b促进了突变型GBA的增强，其增强程度是迄今为止报道的最有效的基于亚氨基糖的药理伴侣系列之一的相关O-Hept DIX 8的3倍。