4-(2-chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine | 908142-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 4-(2-chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-(2-Chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
• CAS: 908142-01-8
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₄O
• 分子量: 250.688
• InChiKey: HODDINQZEORGQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以73%的产率得到4-(2-hydrazineylpyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDOPYRIMIDINES AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] PYRIDOPYRIMIDINES ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了在治疗神经系统疾病中有用的化合物。这些化合物可以单独或与其他药理活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。

  公开号：

  WO2021247859A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,4-二氯吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.1 g的产率得到4-(2-chloropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和SAR作为ATP竞争性双PI3Kα/ mTOR抑制剂的新的双取代的嘧啶嘧啶。

  摘要：

  PI3Kα/ mTOR ATP竞争性抑制剂被认为是有前途的分子靶向癌症治疗剂之一。基于文献中的铅化合物A，设计并合成了两个相似的2-取代-4-吗啉代-吡啶并[3,2- d ]嘧啶和吡啶并[2,3- d ]嘧啶类似物系列，并将其合成为PI3Kα/ mTOR dual抑制剂。有趣的是，大多数系列均对两种酶均具有优异的抑制作用，IC 50值范围从一位到两位数nM。与许多PI3Kα/ mTOR双重抑制剂不同，我们的化合物显示出对PI3Kα的选择性。基于其强大的酶抑制活性，对PI3Kα的选择性以及在2D细胞培养活力测定中良好的治疗指数，化合物4h选择在3D培养中评估其针对MCF7乳腺癌细胞的IC 50以及与这两种酶的对接研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.044

文献信息

• Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction of aryl and heteroaryl pinacol boronates for the synthesis of 2-substituted pyrimidines
  作者：Shigehiro Asano、Seiji Kamioka、Yoshiaki Isobe

  DOI：10.1016/j.tet.2011.10.057

  日期：2012.1

  Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction with 2-heteroarylboronic acids is generally challenging due to these acids easy decomposition. To overcome this problem, we developed a coupling method that uses 2-heteroaryl pinacol boronates in the presence of 1.0 mol % Pd(OAc)2 and 2.0 mol % S-Phos with 4 equiv amount of LiOH in dioxane and H2O at 80 °C for 30 min. This developed method allowed for the synthesis

  由于这些酸易于分解，因此与2-杂芳基硼酸的铃木-宫浦交叉偶联反应通常具有挑战性。为克服此问题，我们开发了一种偶合方法，该方法在1.0 mol％Pd（OAc）2和2.0 mol％S-Phos的存在下，在80％的二恶烷和H 2 O中于80摩尔下使用2-杂芳基频哪醇硼酸酯°C 30分钟。这种发达的方法允许从2-氯嘧啶基衍生物高产率地合成各种各样的2-杂芳基嘧啶，并且还可以用于由杂芳基氯化物制备各种联芳基衍生物。
• Compounds
  申请人：Hummersone Geoffrey Marc

  公开号：US20060199804A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Compounds of formula I: A-B-C  (I) and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof wherein: B is selected from the group consisting of: where R N is H or Me; or B is a divalent C 5 heterocyclic residue containing one or two ring heteroatoms; A is: R A3 and R A5 are independently selected from halo, OR O and R AC , where R O is H or Me, and R AC is H or C 1-4 alkyl; X A is selected from N and CR A4 , where R A4 is selected from H, OR O , CH 2 OH, CO 2 H, NHSO 2 Me and NHCOMe; R A2 and R A6 are independently selected from H, halo and OR O ; or R A3 and R A4 together with the carbon atoms to which they are attached, or RA2 and R A3 together with the carbon atoms to which they are attached, may form a C 5-6 heterocylic or heteroaromatic ring, containing at least one nitrogen ring atom; where if X is not N, 1, 2, or 3 of R A2 to R A6 are not H; C is: where X is selected from N and CH, Y is selected from N and CH, and Z is selected from N and CR C6 ; R C3 is selected from H, halo and an optionally substituted N-containing C 5-7 heterocyclic group; R C5 is a group selected from: which group may be selected by one or two C 1-4 alkyl groups or a carboxy group; R C6 is H; or, when X and Y are N, R C5 and R C6 (when Z is CR C6 ) together with the carbon atoms to which they are attached may form a fused C 6 aromatic ring selected from the group consisting of:

  化合物的化学式I： A-B-C  (I) 及其异构体、盐、溶剂合物、化学保护形式和前药，其中： B选自以下组合： 其中R N 为H或Me； 或B是含有一个或两个环异原子的二价C 5 杂环残基； A为： R A3 和R A5 独立选择自卤、OR O 和R AC ，其中R O 为H或Me，R AC 为H或C 1-4 烷基； X A 选自N和CR A4 ，其中R A4 选自H、OR O 、CH 2 OH、CO 2 H、NHSO 2 Me和NHCOMe； R A2 和R A6 独立选择自H、卤素和OR O ； 或R A3 和R A4 与它们连接的碳原子一起，或RA2和R A3 与它们连接的碳原子一起，可形成含有至少一个氮环原子的C 5-6 杂环或杂芳环； 如果X不是N，则R A2 至R A6 中的1、2或3个不是H； C为： 其中X选自N和CH，Y选自N和CH，Z选自N和CR C6 ； R C3 选自H、卤素和可选择性取代的含氮C 5-7 杂环基； R C5 为以下组合之一： 该组合可由一个或两个C 1-4 烷基或一个羧基选择； R C6 为H； 或者，当X和Y为N时，R C5 和R C6 （当Z为CR C6 时）与它们连接的碳原子可形成所选自的融合C 6 芳香环之一：
• [EN] RING FUSED, UREIDOARYL- AND CARBAMOYLARYL-BRIDGED MORPHOLINO-PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES<br/>[FR] COMPOSÉS DE MORPHOLINO-PYRIMIDINE À PONT URÉIDOARYLE ET CARBAMOYLARYLE, À CYCLES CONDENSÉS, LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE MTOR ET DE KINASE PI3, ET LEURS SYNTHÈSES
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010120987A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention relates to ring fused, bridged 4-morpholino-pyhmidine compounds of Formula (I), their ring homologues and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及公式（I）的环融合、桥连的4-吗啉基嘧啶化合物及其环同系物的制备和使用方法。
• BIARYL AMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：AVERSA Robert

  公开号：US20160038504A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了式（I）所述的化合物及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及包含这些化合物和治疗联合剂的组合物。
• Biaryl amide compounds as kinase inhibitors
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10245267B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了本文所述的式(I)化合物及其盐类，以及这些化合物治疗与Raf激酶活性相关疾病的治疗用途。本发明进一步提供了包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和一种治疗辅助试剂的组合物。