3,3-dimethoxy-6-oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid tert-butyl ester | 1219599-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡咯
• 英文名称: 3,3-dimethoxy-6-oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (3aS,6aS)-3,3-dimethoxy-6-oxo-2,3a,5,6a-tetrahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylate
• CAS: 1219599-96-8
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₆
• 分子量: 287.313
• InChiKey: HIVNKOAROVEDKG-ZJUUUORDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-dimethoxy-6-oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid tert-butyl ester 、 甲基三苯基溴化膦 在 potassium tert-butylate 、 1-hydroxy-1,1,2-ethanetricarboxylic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以48%的产率得到3,3-dimethoxy-6-methylenehexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES

  摘要：

  式II的化合物，其中R3是C1-C3烷基或C3-C6环烷基，两者中的任何一种都可以选择性地用一个或两个甲基和/或氟、三氟甲基或甲氧基取代，当R3是C3-C6环烷基时，它可以选择性地用氟取代；R4是甲基或氟；m为0、1或2；E是键，或噻唑基，选择性地用甲基或氟取代；A1是CH或N，A2是CR6R7或NR6，前提是A1和A2中至少有一个包含N；n为0或1，使得含有A1和A2的环是一个含氮的饱和环，有5或6个环原子；R6是H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C3烷基-O-C1-C3烷基，或当A2是C时，R6也可以是C1-C4烷氧基或F；R7是H、C1-C4烷基或F；或其药学上可接受的盐、N-氧化物或水合物，在治疗由于未适当表达或激活cathepsin K而表现出的疾病，如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或骨转移中具有用途。

  公开号：

  WO2010034789A1
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,6R,6aS)-6-hydroxy-3,3-dimethoxy-hexahydro-furo[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid tert-butyl ester 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到3,3-dimethoxy-6-oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrrole-4-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES

  摘要：

  式II的化合物，其中R3是C1-C3烷基或C3-C6环烷基，两者中的任何一种都可以选择性地用一个或两个甲基和/或氟、三氟甲基或甲氧基取代，当R3是C3-C6环烷基时，它可以选择性地用氟取代；R4是甲基或氟；m为0、1或2；E是键，或噻唑基，选择性地用甲基或氟取代；A1是CH或N，A2是CR6R7或NR6，前提是A1和A2中至少有一个包含N；n为0或1，使得含有A1和A2的环是一个含氮的饱和环，有5或6个环原子；R6是H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C3烷基-O-C1-C3烷基，或当A2是C时，R6也可以是C1-C4烷氧基或F；R7是H、C1-C4烷基或F；或其药学上可接受的盐、N-氧化物或水合物，在治疗由于未适当表达或激活cathepsin K而表现出的疾病，如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或骨转移中具有用途。

  公开号：

  WO2010034789A1

文献信息

• PROTEASE INHIBITORS
  申请人：ODÉN Lourdes Salvador

  公开号：US20120289519A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  Compounds of the formula II: wherein R 1 and R 2 are independently H, F or CH 3 ; or R 1 forms an ethynyl bond and R 2 is H or optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl; R 3 is (optionally substituted) C 1 -C 3 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; R 4 is methyl or fluoro; m is 0-2; E is optionally substituted thiazolyl; A 1 and A 2 together define an optionally substituted piperazine or piperidine ring have utility in the treatment of osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

  公式II的化合物： 其中， R1和R2独立地为H、F或CH3；或者R1形成一个乙炔键，R2是H或者可选取代的C3-C6环烷基； R3是（可选取代的）C1-C3烷基或C3-C6环烷基； R4是甲基或氟代甲基； m为0-2； E是可选取代的噻唑基； A1和A2共同定义一个可选取代的哌嗪环或哌啶环。 该化合物在治疗骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或骨转移方面具有用途。
• Protease Inhibitors
  申请人：Odén Lourdes Salvadore

  公开号：US20110039862A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  Compounds of the formula II: wherein R 1 and R 2 are independently H, F or CH 3 ; or R 1 forms an ethynyl bond and R 2 is H or C 3 -C 6 cycloalkyl which is optionally substituted with one or two substituents independently selected from methyl, CF 3 , OMe or halo; R 3 is C 1 -C 3 alkyl or C 3 -C 6 cycloalkyl, either of which is optionally substituted with one or two methyl and/or a fluoro, trifluoromethyl or methoxy, when R 3 is C 3 -C 6 cycloalkyl it may alternatively be gem substituted with fluoro; R 4 is methyl or fluoro; m is 0, 1 or 2; E is a bond, or thiazolyl, optionally substituted with methyl or fluoro; A 1 is CH or N, A 2 is CR 6 R7 or NR 6 , provided at least one of A 1 and A 2 comprises N; R 6 is H, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 3 alkyl-O—C 1 -C 3 alkyl, or when A 2 is C, R 6 can also be C 1 -C 4 alkoxy or F; R 7 is H, C 1 -C 4 alkyl or F or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or hydrate thereof, have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

  式II的化合物： 其中， R1和R2独立地是H、F或CH3； 或者R1形成一个乙炔键，R2是H或C3-C6环烷基，该环烷基可以选择性地被一个或两个取代基独立地选自甲基、CF3、OMe或卤素； R3是C1-C3烷基或C3-C6环烷基，其中任一种可以选择性地被一个或两个取代基独立地选自甲基和/或氟、三氟甲基或甲氧基，当R3是C3-C6环烷基时，它可以选择性地被氟取代； R4是甲基或氟； m为0、1或2； E是一个键或噻唑基，该噻唑基可以选择性地被甲基或氟取代； A1是CH或N，A2是CR6R7或NR6，其中至少一个是N； R6是H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C3烷基-O—C1-C3烷基，当A2是C时，R6也可以是C1-C4烷氧基或F； R7是H或C1-C4烷基。 该药物的医药上可接受的盐、N-氧化物或水合物，在治疗具有过度表达或激活cathepsin K的疾病中具有应用，例如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或骨转移等。
• Protease inhibitors
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：US10723709B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  Compounds of the formula II: wherein R1 and R2 are independently H, F or CH3; or R1 forms an ethynyl bond and R2 is H or C3-C6 cycloalkyl which is optionally substituted with one or two substituents independently selected from methyl, CF3, OMe or halo; R3 is C1-C3 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, either of which is optionally substituted with one or two methyl and/or a fluoro, trifluoromethyl or methoxy, when R3 is C3-C6 cycloalkyl it may alternatively be gem substituted with fluoro; R4 is methyl or fluoro; m is 0, 1 or 2; E is a bond, or thiazolyl, optionally substituted with methyl or fluoro; A1 is CH or N, A2 is CR6R7 or NR6, provided at least one of A1 and A2 comprises N; R6 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 haloalkyl, C1-C3 alkyl-O—C1-C3 alkyl, or when A2 is C, R6 can also be C1-C4 alkoxy or F; R7 is H, C1-C4 alkyl or F or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or hydrate thereof, have utility in the treatment of disorders characterized by inappropriate expression or activation of cathepsin K, such as osteoporosis, osteoarthritis, rheumatoid arthritis or bone metastases.

  式 II 的化合物： 其中 R1 和 R2 独立地为 H、F 或 CH3；或 R1 形成乙炔键，R2 是 H 或 C3-C6 环烷基，可任选被一个或两个独立选自甲基、CF3、OMe 或卤素的取代基取代； R3 是 C1-C3 烷基或 C3-C6 环烷基，其中任一环烷基可选择被一个或两个甲基和/或氟、三氟甲基或甲氧基取代，当 R3 是 C3-C6 环烷基时，也可选择被氟取代； R4 是甲基或氟；m 是 0、1 或 2； E 是键，或可选择被甲基或氟取代的噻唑基； A1 是 CH 或 N、 A2 是 CR6R7 或 NR6，条件是 A1 和 A2 中至少有一个包含 N； R6 是 H、C1-C4 烷基、C1-C4 卤代烷基、C1-C3 烷基-O-C1-C3 烷基，或者当 A2 是 C 时，R6 也可以是 C1-C4 烷氧基或 F； R7 是 H、C1-C4 烷基或 F 或其药学上可接受的盐、N-氧化物或水合物，可用于治疗以不适当表达或激活 cathepsin K 为特征的疾病，如骨质疏松症、骨关节炎、类风湿性关节炎或骨转移。
• US8242119B2
  申请人：——

  公开号：US8242119B2

  公开（公告）日：2012-08-14
• US8426421B2
  申请人：——

  公开号：US8426421B2

  公开（公告）日：2013-04-23