4-(4-chloro-6,7-dihydro-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile | 1309377-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(4-chloro-6,7-dihydro-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile
• 英文别名: 4-(4-Chloro-6,7-dihydropyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile；4-(4-chloro-6,7-dihydropyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile
• CAS: 1309377-80-7
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₄O
• 分子量: 290.684
• InChiKey: LPEJNISCAYRHTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-chloro-6,7-dihydro-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(4-(((endo)-8-(5-ethylpyrimidin-2-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)amino)-6,7-dihydro-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化新型4、8-二取代的二氢嘧啶基[5,4-b] [1,4]恶嗪衍生物作为有效的GPR 119激动剂。

  摘要：

  GPR119是发现抗2型糖尿病药物的有希望的靶标。我们描述了作为GPR119激动剂的一系列新的嘧啶并[5,4-b] [1,4]恶嗪衍生物的优化。大多数设计的化合物表现出良好的激动活性。其中，化合物10和15表现出有效的EC50值（分别为13和12 nM）和强大的固有活性。此外，通过以30 mg / kg的剂量降低血糖AUC0-2h，观察到化合物15的显着降血糖作用，这比维格列汀强（降幅23.4％对降幅17.9％）。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1681988
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-氨基苯腈 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-chloro-6,7-dihydro-8H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-8-yl)-3-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化新型4、8-二取代的二氢嘧啶基[5,4-b] [1,4]恶嗪衍生物作为有效的GPR 119激动剂。

  摘要：

  GPR119是发现抗2型糖尿病药物的有希望的靶标。我们描述了作为GPR119激动剂的一系列新的嘧啶并[5,4-b] [1,4]恶嗪衍生物的优化。大多数设计的化合物表现出良好的激动活性。其中，化合物10和15表现出有效的EC50值（分别为13和12 nM）和强大的固有活性。此外，通过以30 mg / kg的剂量降低血糖AUC0-2h，观察到化合物15的显着降血糖作用，这比维格列汀强（降幅23.4％对降幅17.9％）。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1681988

文献信息

• [EN] FUSED BICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE BICYCLIQUES FUSIONNÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011062885A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives, compositions comprising a Fused Bicyclic Pyrimidine Derivative, and methods of using the Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G-protein coupled receptor (GPCR) in a patient.

  本发明涉及融合双环嘧啶衍生物，包含融合双环嘧啶衍生物的组合物，以及利用融合双环嘧啶衍生物治疗或预防肥胖、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与患者体内G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。
• 稠杂嘧啶衍生物及其制备方法和应用
  申请人：江西中医药大学

  公开号：CN110256461B

  公开（公告）日：2020-04-07

  本发明涉及一类稠杂嘧啶衍生物及其制备方法和用途，其结构如式(I)所示，R1、R2和R3以及X定义如说明书所示。该类衍生物具有良好的GPR119激动活性，可以作为抗糖尿病、代谢性疾病和以及肥胖的药物。本发明进一步涉及这类新的化合物的制备方法、含有作为活性成分的所述化合物的药用组合物以及所述化合物作为药物的用途。
• FUSED BICYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Neelamkavil Santhosh Francis

  公开号：US20120232073A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives, compositions comprising a Fused Bicyclic Pyrimidine Derivative, and methods of using the Fused Bicyclic Pyrimidine Derivatives for treating or preventing obesity, diabetes, a metabolic disorder, a cardiovascular disease or a disorder related to the activity of a G-protein coupled receptor (GPCR) in a patient.

  本发明涉及融合双环嘧啶衍生物、包含融合双环嘧啶衍生物的组合物，以及使用融合双环嘧啶衍生物治疗或预防患者的肥胖症、糖尿病、代谢紊乱、心血管疾病或与G蛋白偶联受体（GPCR）活性相关的疾病的方法。
• Optimisation of novel 4, 8-disubstituted dihydropyrimido[5,4-<i>b</i>][1,4]oxazine derivatives as potent GPR 119 agonists
  作者：Yuanying Fang、Shaokun Zhang、Min Li、Lijuan Xiong、Liangxing Tu、Saisai Xie、Yi Jin、Yanhua Liu、Zunhua Yang、Ronghua Liu

  DOI：10.1080/14756366.2019.1681988

  日期：2020.1.1

  GPR119 is a promising target for discovery of anti-type 2 diabetes mellitus agents. We described the optimisation of a novel series of pyrimido[5,4-b][1,4]oxazine derivatives as GPR119 agonists. Most designed compounds exhibited good agonistic activities. Among them, compound 10 and 15 demonstrated the potent EC50 values (13 and 12 nM, respectively) and strong inherent activities. Moreover, significant

  GPR119是发现抗2型糖尿病药物的有希望的靶标。我们描述了作为GPR119激动剂的一系列新的嘧啶并[5,4-b] [1,4]恶嗪衍生物的优化。大多数设计的化合物表现出良好的激动活性。其中，化合物10和15表现出有效的EC50值（分别为13和12 nM）和强大的固有活性。此外，通过以30 mg / kg的剂量降低血糖AUC0-2h，观察到化合物15的显着降血糖作用，这比维格列汀强（降幅23.4％对降幅17.9％）。