diphenyl [N-(benzyloxycarbonyl)amino(4-cyanophenyl)methyl]phosphonate | 174298-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenyl [N-(benzyloxycarbonyl)amino(4-cyanophenyl)methyl]phosphonate
• 英文别名: diphenyl-[N-(benzyloxycarbonyl)amino](4-cyanophenyl)methane phosphonate；diphenyl 1-(N-benzyloxycarbonylamino)-1-(4 cyanophenyl)methanephosphonate；diphenyl [N-(benzyloxycarbonyl)amino](4-cyanophenyl)methane phosphonate；benzyl N-[(4-cyanophenyl)-diphenoxyphosphorylmethyl]carbamate
• CAS: 174298-04-5
• 化学式: C₂₈H₂₃N₂O₅P
• 分子量: 498.475
• InChiKey: KKWXQVPBBNYOSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenyl [N-(benzyloxycarbonyl)amino(4-cyanophenyl)methyl]phosphonate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氨 、 氢气 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 diphenyl (4-amidinophenyl)methanephosphonate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型含am的肽基膦酸酯作为血液不可逆抑制剂和相关丝氨酸蛋白酶。

  摘要：

  合成了一系列含有4-ami基苯基的新的肽基（α-氨基烷基）膦酸二苯酯，并作为凝血酶和其他胰蛋白酶样酶的不可逆抑制剂进行了测试。这些膦酸酯不可逆地抑制了几种凝血酶和胰蛋白酶。Boc-D-Phe-Pro-（4-AmPhGly）P（OPh）2是该系列中最佳的人类凝血酶抑制剂，其ak（obs）/ [I]值为11,000 M-1 s-1，并且可以抑制凝血酶比其他测试酶高出5倍以上。Z-（4-AmPhGly）P（OPh）2是血浆激肽释放酶的最佳抑制剂，其ak（obs）/ [I]值为18,000 M-1 s-1。通常，（4-AmPhGly）P（OPh）2衍生物比相应的（4-AmPhe）P（OPh）2衍生物是凝血酶和胰蛋白酶的更好抑制剂，后者含有一个额外的CH2，可将a基苯基与肽骨架分开。mid基膦酸酯不抑制乙酰胆碱酯酶，并且在中性缓冲液中化学稳定。另外，被抑制的胰蛋白酶衍生物在除去过量的抑制剂并在pH 7

  DOI：

  10.1021/jm00028a004
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸三苯酯 、 氨基甲酸苄酯 、 4-氰基苯甲醛 在 yttrium(III) trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以67%的产率得到diphenyl [N-(benzyloxycarbonyl)amino(4-cyanophenyl)methyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  钇催化Birum-Oleksyszyn反应一锅法合成α-氨基膦酸盐

  摘要：

  三氟甲磺酸钇首次被用作通过一锅三组分 Birum-Oleksyszyn 反应合成 α-氨基膦酸盐的高效绿色催化剂。在这种路易斯酸的作用下，通过在复杂的反应网络中实现适当的平衡来提高产率和反应化学选择性。

  DOI：

  10.1039/d1ra07718j

文献信息

• Proline phosphonate derivatives
  申请人：Georgia Tech Research Corp.

  公开号：US05543396A1

  公开（公告）日：1996-08-06

  Peptidyl derivatives of diesters of .alpha.-aminoalkylphosphonic acids, particularly those with proline or related structures, their use in inhibiting serine proteases with chymotrypsin-like, trypsin-like, elastase-like, and dipeptidyl peptidase IV specificity and their roles as anti-inflammatory agents, anticoagulants, and anti-tumor agents.

  α-氨基磷酸酯的肽衍生物，尤其是那些具有脯氨酸或相关结构的肽衍生物，在抑制具有类似于胰蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶和二肽肽酶IV特异性的丝氨酸蛋白酶方面的用途，以及它们作为抗炎药物、抗凝血剂和抗肿瘤药物的作用。
• The first potent diphenyl phosphonate KLK4 inhibitors with unexpected binding kinetics
  作者：Jeroen van Soom、Giuliana Cuzzucoli Crucitti、Rafaela Gladysz、Pieter van der Veken、Roberto Di Santo、Ingmar Stuyver、Victoria Buck、Anne-Marie Lambeir、Viktor Magdolen、Jurgen Joossens、Koen Augustyns

  DOI：10.1039/c5md00288e

  日期：——

  We report the first highly potent and selective small-molecule KLK4 inhibitors, showing surprising reversible binding kinetics.

  我们报告了第一批高效、选择性的小分子KLK4抑制剂，显示出令人惊讶的可逆结合动力学。
• Novel Urokinase Inhibitors
  申请人：Augustyns Koen

  公开号：US20080312191A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to novel compounds with inhibitory activity towards urokinase plasminogen activator (uPA); to methods for preparation of said uPA inhibitor compounds; to pharmaceutical compositions comprising said uPA inhibitor compounds; to the use of said uPA inhibitor compounds as a medicament and the use of said uPA inhibitor compounds for the preparation of a medicament for the treatment of conditions chosen from the group comprising cancer, tumour growth, tumour invasion, tumour metastasis, diabetic retinopathy, hemorrhagic atherosclerosis and inflammatory conditions, such as rheumatoid arthritis and psoriasis.

  本发明涉及具有抑制尿激酶纤溶酶原活化物（uPA）活性的新化合物；制备所述uPA抑制剂化合物的方法；包括所述uPA抑制剂化合物的药物组合物；将所述uPA抑制剂化合物用作药物的用途以及将所述uPA抑制剂化合物用于制备用于治疗癌症、肿瘤生长、肿瘤侵袭、肿瘤转移、糖尿病视网膜病变、出血性动脉粥样硬化和类风湿性关节炎和银屑病等条件的药物的用途。
• Covalently reactive transition state analogs and methods of use thereof
  申请人：Paul Sudhir

  公开号：US20050142649A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Improved methods for the production, selection and inhibition of catalytic antibodies are disclosed.

  本发明揭示了用于生产、选择和抑制催化抗体的改进方法。
• Small, Potent, and Selective Diaryl Phosphonate Inhibitors for Urokinase-Type Plasminogen Activator with In Vivo Antimetastatic Properties
  作者：Jurgen Joossens、Omar M. Ali、Ibrahim El-Sayed、Georgiana Surpateanu、Pieter Van der Veken、Anne-Marie Lambeir、Buddy Setyono-Han、John A. Foekens、Anneliese Schneider、Wolfgang Schmalix、Achiel Haemers、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/jm700962j

  日期：2007.12.27

  A set of small nonpeptidic diaryl phosphonate inhibitors was prepared. Some of these inhibitors show potent and highly selective irreversible uPA inhibition. The biochemical and modeling data prove that the combination of a benzylguanidine moiety with a diaryl phosphonate ester results in optimized molecules for derivatizing the serine alcohol in the uPA active site. Selected compounds show significant antimetastatic effects in the BN-472 rat mammary carcinoma model. We report in this paper a preclinical proof of concept that selective, irreversible uPA inhibitors could be valuable in antimetastatic therapy.