(+/-)-2-(chloromethyl)-4-(4-fluorobenzyl)morpholine | 156925-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-2-(chloromethyl)-4-(4-fluorobenzyl)morpholine
• 英文别名: 2-chloromethyl-4-(4-fluoro-benzyl)-morpholine；2-(Chloromethyl)-4-[(4-fluorophenyl)methyl]morpholine
• CAS: 156925-17-6
• 化学式: C₁₂H₁₅ClFNO
• 分子量: 243.709
• InChiKey: KYAJFBBKBPGOEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-(chloromethyl)-4-(4-fluorobenzyl)morpholine 在 水 、 formamide 作用下， 反应 6.0h， 以96%的产率得到(+/-)-4-(4-fluorobenzyl)-2-morpholinylmethanol
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（莫沙必利）的旋光异构体的合成和生物活性。

  摘要：

  （+/-）-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-（4）的对映异构体（S）-（-）-1和（R）-（+）-1用光学活性的[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]甲胺制备了一种新型的选择性胃肠动力药---氟苄基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（mosapride）[（+/-）-1]。 （S）-（-）-4和（R）-（+）-4。通过[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]对甲苯磺酸甲酯[（+/-）的光学拆分，制备了必需的（S）-（-）-4和（R）-（+）-4 -5]使用（-）-和（+）-N-（对甲苯磺酰基）谷氨酸，然后胺化（R）-（-）-5和（S）-（+）-5的甲苯磺酰基， 分别。（R）-（-）-5和（S）-（+）-5的绝对构型是基于（S）-（+）的（R）-（-）-5不对称合成而确定的-苄基缩水甘油醚[（S）-（+）-11]。莫沙必利及其对映体（S）-（-）-1和（R）-（+）-1，

  DOI：

  10.1248/cpb.42.877
• 作为产物：
  描述：

  2-((4-氟苄基)-氨基)-乙醇 在 硫酸 作用下， 反应 4.5h， 生成 (+/-)-2-(chloromethyl)-4-(4-fluorobenzyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（莫沙必利）的旋光异构体的合成和生物活性。

  摘要：

  （+/-）-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-（4）的对映异构体（S）-（-）-1和（R）-（+）-1用光学活性的[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]甲胺制备了一种新型的选择性胃肠动力药---氟苄基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺（mosapride）[（+/-）-1]。 （S）-（-）-4和（R）-（+）-4。通过[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]对甲苯磺酸甲酯[（+/-）的光学拆分，制备了必需的（S）-（-）-4和（R）-（+）-4 -5]使用（-）-和（+）-N-（对甲苯磺酰基）谷氨酸，然后胺化（R）-（-）-5和（S）-（+）-5的甲苯磺酰基， 分别。（R）-（-）-5和（S）-（+）-5的绝对构型是基于（S）-（+）的（R）-（-）-5不对称合成而确定的-苄基缩水甘油醚[（S）-（+）-11]。莫沙必利及其对映体（S）-（-）-1和（R）-（+）-1，

  DOI：

  10.1248/cpb.42.877

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF MOSAPRIDE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UN DERIVE BENZAMIDE
  申请人：——

  公开号：WO2003106440A3

  公开（公告）日：2004-06-17
• Morie Toshiya, Kato Shiro, Harada Hiroshi, Matsumoto Jun-ichi, Heterocycles, 38 (1994) N 5, S 1033-1040
  作者：Morie Toshiya, Kato Shiro, Harada Hiroshi, Matsumoto Jun-ichi

  DOI：——

  日期：——
• Morie Toshiya, Kato Shiro, Harada Hiroshi, Yoshida Naoyuki, Matsumoto Jun+, Chem. and Pharm. Bull, 42 (1994) N 4, S 877-882
  作者：Morie Toshiya, Kato Shiro, Harada Hiroshi, Yoshida Naoyuki, Matsumoto Jun+

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF MOSAPRIDE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP1515958A2

  公开（公告）日：2005-03-23
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A BENZAMIDE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE D'UN DERIVE BENZAMIDE
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2003106440A2

  公开（公告）日：2003-12-24

  The invention relates to a process for the synthesis of mosapride citrate of formula (I), the chemical name: (R,S)-4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N- [4-(4-fluoro-benzyl)-2­ morpholinyl]-methyl}benzamide citrate dihydrate, (I), (II) reacting the compound of formula (II) with di-tert-butyl-dicarbonate in an alcohol in the presence of a base, the obtained product is ethylated in an inert solvent in the presence of a base, the obtained compound is hydrolyzed with an alkyl-hydroxide and the obtained salt neutralized with an acid, the obtained product is chlorinated, and the obtained compound of formula (VI) is reacted with the compound of formula (VII), (VI), (VII) where BOC is tert-butoxy-carbonyl protecting group and removing the protecting group from the obtained compound of formula (VIII) the mosapride base is prepared, (VIII) where BOC is defined as above and in desired case with an acid, preferably with citric acid a pharmaceutically acceptable salt, preferably the mosapride citrate dehydrate of formula (I) is produced.