(1RS,3aR,7aS,8R)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-1a,2,3a,4,7a,7b-hexahydro-1,3,5-trioxa-3-azacyclopropa[a]naphthalene | 577969-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1RS,3aR,7aS,8R)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-1a,2,3a,4,7a,7b-hexahydro-1,3,5-trioxa-3-azacyclopropa[a]naphthalene
• 英文别名: tert-butyl (1S,2R,4R,7R)-10,10-dimethyl-3,9,11-trioxa-6-azatricyclo[5.4.0.02,4]undecane-6-carboxylate
• CAS: 577969-77-8
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₅
• 分子量: 285.34
• InChiKey: NGXXBVWFUFNSFP-CHWFTXMASA-N

物化性质

• 沸点：
  364.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1RS,3aR,7aS,8R)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-1a,2,3a,4,7a,7b-hexahydro-1,3,5-trioxa-3-azacyclopropa[a]naphthalene 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到米加司他
  参考文献：
  名称：

  使用二恶烷基哌啶酮（一种有前途的手性构建基），进行简明且高度立体控制的1-deoxygalactonojirimycin及其同类物的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一种简明的立体选择性合成方法，即手性结构单元二恶烷基哌啶酮4作为脱氧天竺葵的前体，从加纳醛5开始，使用催化闭环复分解（RCM）来构建哌啶环。通过在高度立体可控的模式下使用4进行1-脱氧半乳糖苷oji霉素及其同源物1-3的不对称合成。

  DOI：

  10.1021/ol034886y
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-3-Boc-2,2-二甲基恶唑啉-4-甲醛 在 sodium dihydrogenphosphate 、 Grubbs catalyst first generation 、 甲基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1RS,3aR,7aS,8R)-3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-1a,2,3a,4,7a,7b-hexahydro-1,3,5-trioxa-3-azacyclopropa[a]naphthalene
  参考文献：
  名称：

  使用二恶烷基哌啶酮（一种有前途的手性构建基），进行简明且高度立体控制的1-deoxygalactonojirimycin及其同类物的合成。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一种简明的立体选择性合成方法，即手性结构单元二恶烷基哌啶酮4作为脱氧天竺葵的前体，从加纳醛5开始，使用催化闭环复分解（RCM）来构建哌啶环。通过在高度立体可控的模式下使用4进行1-脱氧半乳糖苷oji霉素及其同源物1-3的不对称合成。

  DOI：

  10.1021/ol034886y

文献信息

• Rational design of cell active C2-modified DGJ analogues for the inhibition of human α-galactosidase A (GALA)
  作者：Roger A. Ashmus、Yang Wang、Manuel González-Cuesta、Dustin T. King、Ben Tiet、Pierre-André Gilormini、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet、Robert Britton、David J. Vocadlo

  DOI：10.1039/d1ob01526e

  日期：——

  We report the rational design and synthesis of C2-modified DGJ analogues to improve the selective inhibition of human GALA over other glycosidases. We prepare these analogues using a concise route from non-carbohydrate materials and demonstrate the most selective inhibitor 7c (∼100-fold) can act in Fabry patient cells to drive reductions in levels of the disease-relevant glycolipid Gb3.

  我们报告了 C2 修饰的 DGJ 类似物的合理设计和合成，以提高对人 GALA 相对于其他糖苷酶的选择性抑制。我们使用非碳水化合物材料的简洁途径制备这些类似物，并证明最具选择性的抑制剂7c （~100 倍）可以在法布里患者细胞中发挥作用，从而降低与疾病相关的糖脂 Gb3 的水平。
• Assessment of Partially Deoxygenated Deoxynojirimycin Derivatives as Glucosylceramide Synthase Inhibitors
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Tom Wennekes、Amar Ghisaidoobe、Wilma E. Donker-Koopman、Anneke Strijland、Rolf G. Boot、Gijsbert A. van der Marel、Johannes M. F. G. Aerts、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/ml200050s

  日期：2011.7.14

  N-butyldeoxynojirimycin (Zavesca) is thought to inhibit through mimicry of its substrate, ceramide. In this work we demonstrate that, in contrast to what is proposed in this model, the C2-hydroxyl of the deoxynojirimycin core is important for GCS inhibition. Here we show that C6-OH appears of less important, which may set guidelines for the development of GCS inhibitors that have less affinity (in comparison with

  葡萄糖神经酰胺合酶 (GCS) 是一种已获批准的治疗戈谢病的药物靶点，被认为是对抗其他人类疾病（包括 2 型糖尿病）的有效靶点。临床药物N-丁基脱氧野尻霉素 (Zavesca) 被认为通过模拟其底物神经酰胺来抑制。在这项工作中，我们证明，与该模型中提出的相反，脱氧野尻霉素核心的 C2-羟基对于 GCS 抑制很重要。在这里，我们表明 C6-OH 似乎不那么重要，这可能为开发对其他糖加工酶（特别是作用于葡萄糖神经酰胺的水解酶）具有较低亲和力（与 Zavesca 相比）的 GCS 抑制剂制定指导方针。
• Potent and Selective Cell‐Active Iminosugar Inhibitors of Human α‐<i>N</i>‐Acetylgalactosaminidase (α‐NAGAL)
  作者：Roger A. Ashmus、Yang Wang、Manuel González‐Cuesta、Dustin T. King、Ben Tiet、Xi Chen、Yanping Zhu、Bryce Kirk、José M. García Fernandez、Carmen Ortiz Mellet、Robert Britton、David J. Vocadlo

  DOI：10.1002/chem.202300982

  日期：2023.8.4

  Rapid synthesis of azasugars from achiral materials delivered a potent inhibitor of human N-acetylglucosaminidase (NAGAL). Guanidine derivative, DGJNGuan, shows nanomolar inhibitory activity and high selectivity in vitro. DGJNGuan is active in cells, elevating NAGAL substrate levels in an image-based assay and shows high selectivity.

  从非手性材料快速合成氮杂糖可提供人 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 (NAGAL) 的有效抑制剂。胍衍生物 DGJNguan 在体外表现出纳摩尔级抑制活性和高选择性。DGJNguan 在细胞中具有活性，可在基于图像的检测中提高 NAGAL 底物水平，并显示出高选择性。
• Org. Lett. 2003, 5, 2527 - 2529
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Concise and Highly Stereocontrolled Synthesis of 1-Deoxygalactonojirimycin and Its Congeners Using Dioxanylpiperidene, a Promising Chiral Building Block
  作者：Hiroki Takahata、Yasunori Banba、Hidekazu Ouchi、Hideo Nemoto

  DOI：10.1021/ol034886y

  日期：2003.7.1

  stereoselective synthesis of the chiral building block, dioxanylpiperidene 4 as a precursor for deoxyazasugars, starting from the Garner aldehyde 5 using catalytic ring-closing metathesis (RCM) for the construction of the piperidine ring is described. The asymmetric synthesis of 1-deoxygalactonojirimycin and its congeners 1-3 was carried out via the use of 4 in a highly stereocontrolled mode.

  [反应：见正文]描述了一种简明的立体选择性合成方法，即手性结构单元二恶烷基哌啶酮4作为脱氧天竺葵的前体，从加纳醛5开始，使用催化闭环复分解（RCM）来构建哌啶环。通过在高度立体可控的模式下使用4进行1-脱氧半乳糖苷oji霉素及其同源物1-3的不对称合成。