N¹,N¹-dimethyl-2-nitrobenzene-1,3-diamine | 10199-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N¹,N¹-dimethyl-2-nitrobenzene-1,3-diamine
• 英文别名: 3-N,3-N-dimethyl-2-nitrobenzene-1,3-diamine
• CAS: 10199-81-2
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₂
• 分子量: 181.194
• InChiKey: SZXSLVDZCDPXQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-55 °C
• 沸点：
  323.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹,N¹-dimethyl-2-nitrobenzene-1,3-diamine 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 3,3'-Bis-dimethylamino-2,2'-dinitro-azobenzol
  参考文献：
  名称：

  杂环重排。第五部分。4-芳基偶氮和4-亚硝基苯并呋喃类化合物的重排：苯并三唑和苯并呋喃山环系统的新合成

  摘要：

  4-对-茴香基偶氮-5-硝基苯并呋喃喃自发地重排为2-对-茴香基-4,7-二硝基苯并三唑，其结构已通过核磁共振光谱证实。5-二甲基氨基-4-亚硝基苯并呋喃喃自发重排为4-二甲基氨基-7-硝基苯并呋喃，其结构已通过独立合成证明。报道了一些4-氨基苯并呋喃的衍生物的制备。

  DOI：

  10.1039/j29660001004
• 作为产物：
  描述：

  乙酸-(3-二甲氨基-2-硝基苯胺) 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N¹,N¹-dimethyl-2-nitrobenzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  杂环重排。第五部分。4-芳基偶氮和4-亚硝基苯并呋喃类化合物的重排：苯并三唑和苯并呋喃山环系统的新合成

  摘要：

  4-对-茴香基偶氮-5-硝基苯并呋喃喃自发地重排为2-对-茴香基-4,7-二硝基苯并三唑，其结构已通过核磁共振光谱证实。5-二甲基氨基-4-亚硝基苯并呋喃喃自发重排为4-二甲基氨基-7-硝基苯并呋喃，其结构已通过独立合成证明。报道了一些4-氨基苯并呋喃的衍生物的制备。

  DOI：

  10.1039/j29660001004

文献信息

• 吡唑类脾酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112047932B

  公开（公告）日：2022-11-08

  本发明公开了一种吡唑类脾酪氨酸激酶抑制剂，并公开了其制备方法，本发明还公开了包含上述化合物的药物组合物，以及它们在制备治疗由Syk介导的疾病药物中的用途，所述疾病包括癌症和炎性疾病等。
• Synthesis and characterization of 8-aminoquinolines, substituted by electron donating groups, as high-affinity copper chelators for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Ju Huang、Michel Nguyen、Yan Liu、Anne Robert、Bernard Meunier

  DOI：10.1016/j.crci.2019.05.003

  日期：2019.5

  Résumé The deregulation of copper homeostasis generates copper–amyloid aggregation and strongly participates in neuron damage in the brains of patients with Alzheimer's disease. Therefore, copper chelators able to regulate copper homeostasis should be considered as potential therapeutic agents. On the basis of a bidentate amine side chain attached at the 2-position of an 8-aminoquinoline motif, a series of low-molecular-weight copper chelators have been designed to act as specific tetradentate Cu(II) chelators. The affinity of these ligands for Cu(II) and their selectivity for Cu(II) with respect to Zn(II) are reported. These ligands provide a square planar tetradentate coordination sphere that should be suitable to extract copper (II) from copper–amyloid complexes, and are therefore expected to regulate copper homeostasis in vivo.

  摘要：铜稳态的去调节导致铜-淀粉样蛋白聚集，并在阿尔茨海默病患者的大脑中强烈参与神经元损伤。因此，能够调节铜稳态的铜螯合剂应被视为潜在的治疗药物。基于一个与8-氨基喹啉结构的2位相连的双齿胺侧链，设计了一系列低分子量的铜螯合剂，作为特定的四齿Cu(II)螯合剂。这些配体对Cu(II)的亲和力以及相对于Zn(II)的选择性被报道。这些配体提供了一个平面方形的四齿配位空间，应该适合从铜-淀粉样蛋白复合物中提取铜(II)，因此预计能够在体内调节铜稳态。
• Discovery of 3-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-1H-pyrazol-4 -amine derivatives as novel and potent syk inhibitors for the treatment of hematological malignancies
  作者：Bingbing Cui、Yong Wang、Zhipeng Zhao、Lu Fan、Yu Jiao、Hongmei Li、Jie Feng、Weifang Tang、Tao Lu、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115597

  日期：2023.10

  cell receptor (BCR) signaling pathway. Abnormal activation of Syk is closely related to the occurrence and development of hematological malignancies. Therefore, Syk is a potential target for the treatment of various hematologic cancers. Starting from compound 6(Syk, IC50 = 15.8 μM), we performed fragment-based rational drug design for structural optimization based on the specific solvent-accessible region

  脾酪氨酸激酶（Syk）是一种重要的癌基因和信号转导介质，主要在造血细胞中表达。Syk 在B 细胞受体(BCR) 信号通路中发挥关键作用。Syk的异常激活与血液系统恶性肿瘤的发生、发展密切相关。因此，Syk是治疗多种血液癌症的潜在靶点。从化合物6（Syk，IC 50  = 15.8 μM）开始，我们根据Syk特定的溶剂可及区域、疏水区域和核糖区域进行了基于片段的合理药物设计，以进行结构优化。由此发现了一系列新型 3-(1H-苯并[ d ]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-胺 Syk 抑制剂，从而鉴定了19q ，这是一种高效 Syk 抑制剂，对 Syk 酶表现出优异的抑制活性 (IC 50  = 0.52 nM)，并对其他几种激酶表现出效力。此外，化合物19q可有效降低Romos细胞中下游PLCγ2水平的磷酸化。它还对多种血液肿瘤细胞表现出抗增殖活性。更令人高兴的是， 19q在 MV4-11 小鼠异种移植模型中以低剂量（1
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Analogues of the Pan Class I Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) Inhibitor 2-(Difluoromethyl)-1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1<i>H</i>-benzimidazole (ZSTK474)
  作者：Gordon W. Rewcastle、Swarna A. Gamage、Jack U. Flanagan、Raphael Frederick、William A. Denny、Bruce C. Baguley、Philip Kestell、Ripudaman Singh、Jackie D. Kendall、Elaine S. Marshall、Claire L. Lill、Woo-Jeong Lee、Sharada Kolekar、Christina M. Buchanan、Stephen M. F. Jamieson、Peter R. Shepherd

  DOI：10.1021/jm200688y

  日期：2011.10.27

  A structure activity relationship (SAR) study of the pan class I PI 3-kinase inhibitor 2-(difluoromethyl)-1-[4,6-di(4-morpholinyl)-1,3,5-triazin-2-yl]-1H-benzimidazole (ZSTK474) identified substitution at the 4 and 6 positions of the benzimidazole ring as having significant effects on the potency of substituted derivatives. The 6-amino-4-methoxy analogue displayed a greater than 1000-fold potency enhancement over the corresponding 6-aza-4-methoxy analogue against all three class Ia PI 3-kinase enzymes (p110 alpha, p110 beta, and p110 delta) and also displayed significant potency against two mutant forms of the p110 alpha isoform (H1047R and E545K). This compound was also evaluated in vivo against a U87MG human glioblastoma tumor xenograft model in Ragl(-/-) mice, and at a dose of 50 mg/kg given by ip injection at a qd x 10 dosing schedule it dramatically reduced cancer growth by 81% compared to untreated controls.
• Heterocyclic rearrangements. Part V. Rearrangement of 4-arylazo-and 4-nitroso-benzofuroxans: new syntheses of the benzotriazole and benzofurazan ring systems
  作者：A. J. Boulton、P. B. Ghosh、A. R. Katritzky

  DOI：10.1039/j29660001004

  日期：——

  4-p-Anisylazo-5-nitrobenzofuroxan rearranges spontaneously to 2-p-anisyl-4,7-dinitrobenzotriazole, whose structure is proved by n.m.r. spectroscopy. 5-Dimethylamino-4-nitrosobenzofuroxan rearranges spontaneously to 4-dimethylamino-7-nitrobenzofurazan, whose structure was proved by independent synthesis. The preparation of some derivatives of 4-aminobenzofuroxan is reported.

  4-对-茴香基偶氮-5-硝基苯并呋喃喃自发地重排为2-对-茴香基-4,7-二硝基苯并三唑，其结构已通过核磁共振光谱证实。5-二甲基氨基-4-亚硝基苯并呋喃喃自发重排为4-二甲基氨基-7-硝基苯并呋喃，其结构已通过独立合成证明。报道了一些4-氨基苯并呋喃的衍生物的制备。