N-(6-chloro-9H-purin-2-yl)formamide | 149948-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-(6-chloro-9H-purin-2-yl)formamide
• 英文别名: 2-Formylamino-6-chloropurine；N-(6-chloro-7H-purin-2-yl)formamide
• CAS: 149948-30-1
• 化学式: C₆H₄ClN₅O
• 分子量: 197.584
• InChiKey: GVLDYPACKQHFLT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260 °C
• 沸点：
  301.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-chloro-9H-purin-2-yl)formamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 作用下， 反应 3.5h， 生成 2,6-二氯嘌呤
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估4-氨基喹啉-嘌呤杂种作为潜在的抗疟原虫药物

  摘要：

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.057
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(6-chloro-9H-purin-2-yl)formamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估4-氨基喹啉-嘌呤杂种作为潜在的抗疟原虫药物

  摘要：

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.057

文献信息

• Process for preparing tetraalkylammonium salt of 6-halogenopurine derivative
  申请人：SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd.

  公开号：EP0967213A1

  公开（公告）日：1999-12-29

  A process for preparing a tetraalkylammonium salt of a 6-halogenopurine derivative, represented by the formula: wherein R1 is hydrogen, formyl group or acetyl group; each of R2, R3, R4 and R5 is independently a C1-10 alkyl group; X1 is chlorine, bromine or iodine, comprising reacting a 6-halogenopurine derivative represented by the formula: wherein R1 and X1 are the same as defined above, or a salt thereof with a tetraalkylammonium salt represented by the formula: wherein R2, R3, R4 and R5 are the same as defined above; X2 is chlorine, bromine, iodine, an inorganic acid residue or an organic acid residue; n is an integer of 1 to 3. The tetraalkylammonium salt of a 6-halogenopurine derivative is useful as intermediates for preparation of antiviral agents.

  制备6-卤代嘌呤衍生物的四烷基铵盐的方法，其化学式如下：其中R1为氢、甲酰基或乙酰基；R2、R3、R4和R5中的每一个独立地为C1-10烷基；X1为氯、溴或碘，包括将化学式表示的6-卤代嘌呤衍生物：其中R1和X1与上述定义相同，或其盐与化学式表示的四烷基铵盐反应：其中R2、R3、R4和R5与上述定义相同；X2为氯、溴、碘、无机酸残基或有机酸残基；n为1至3的整数。6-卤代嘌呤衍生物的四烷基铵盐可用作制备抗病毒药物的中间体。
• 一种制备高纯度2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN107312003A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明公开了一种制备高纯度2‑氨基‑6‑氯鸟嘌呤的合成方法，该合成方法以式（II）所示的鸟嘌呤为原料，在有机溶剂中与Vilsmeier试剂于50‑160℃温度下搅拌反应1‑24h，得到如式（III）所示的氯代中间体2‑甲酰胺基‑6‑氯鸟嘌呤，所述如式（III）所示的氯代中间体在碱的水溶液作用下水解，分离纯化得到高纯度的式（I）所示的产物2‑氨基‑6‑氯鸟嘌呤。本发明通过对反应过程中生成的中间体进行分离，再进行下一步水解反应，得到高纯度的产物2‑氨基‑6‑氯鸟嘌呤，经高效液相测定（HPLC）纯度达99.0%以上；本发明的合成方法收率良好，生产成本低，反应条件温和，操作简单，三废少，对环境友好，具有较大的实施价值和社会经济效益。
• Double cone-like crystal form of 2-amino-6-chloropurine and preparation
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US05789590A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  The present invention is directed to a method for preparing 2-amino-6-chloropurine having a double cone-like crystal form, comprising the steps of: (A) suspending 2-amino-6-chloropurine having an acicular or irregular-shaped crystal form in a liquid consisting essentially of water having a pH of from 3 to 10; and (B) heating the resulting suspension at a temperature of from 70.degree. to 100.degree. C. to complete the double cone-like crystal form conversion.

  本发明涉及一种制备具有双锥形晶体形态的2-氨基-6-氯嘌呤的方法，包括以下步骤：（A）将具有针状或不规则晶体形态的2-氨基-6-氯嘌呤悬浮于pH为3至10的水中；（B）将所得悬浮液加热至70℃至100℃，以完成双锥形晶体形态的转化。
• 2-amino-6-chloropurine and method for preparing the same
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US06187921B1

  公开（公告）日：2001-02-13

  2-Amino-6-chloropurine having a double cone-like crystal form.

  2-氨基-6-氯嘌呤具有双锥状的晶体形态。
• Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor
  申请人：SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd.

  公开号：EP0543095A2

  公开（公告）日：1993-05-26

  The present invention is directed to a method for producing a 2-amino-6-halogenopurine, a novel synthesis intermediate therefor and a method for producing said synthesis intermediate. The desired 2-amino-6-halogenopurine is an intermediate for the production of the compound useful as an antiviral agent, and by using the compound of the present invention as a starting material, the 2-amino-6-halogenopurine can be produced with high yield.

  本发明涉及一种生产2-氨基-6-卤代嘌呤的方法、一种新型合成中间体以及一种生产所述合成中间体的方法。所需的 2-氨基-6-卤代嘌呤是生产用作抗病毒剂的化合物的中间体，使用本发明的化合物作为起始原料，可以高产率生产 2-氨基-6-卤代嘌呤。