(3S,4R,5R)-5-(3-aminophenyl)-3-butyl-3-ethyl-7-fluoro-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1lambda6-benzothiepin-4-ol | 1193512-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: (3S,4R,5R)-5-(3-aminophenyl)-3-butyl-3-ethyl-7-fluoro-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1lambda6-benzothiepin-4-ol
• 英文别名: (3S,4R,5R)-5-(3-aminophenyl)-3-butyl-3-ethyl-7-fluoro-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1λ6-benzothiepin-4-ol
• CAS: 1193512-80-9
• 化学式: C₂₂H₂₈FNO₃S
• 分子量: 405.534
• InChiKey: SNTNTVMNPPHCPY-YPAWHYETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-5-(3-aminophenyl)-3-butyl-3-ethyl-7-fluoro-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1lambda6-benzothiepin-4-ol 在 N-乙基吗啉 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-[3-[(3S,4R,5R)-3-butyl-7-(dimethylamino)-3-ethyl-4-hydroxy-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1lambda6-benzothiepin-5-yl]phenyl]-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-phenylmethoxyoxan-2-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PRODUCTION OF 1,4-BENZOTHIEPIN-1,1-DIOXIDE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及一种生产取代苯甲基基团的1,4-苯并噻吩-1,1-二氧化物衍生物的方法。

  公开号：

  US20110245486A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氟苯 在 5%-palladium/activated carbon 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 sodium hypochlorite 、 三氟化硼乙醚 、 4-乙酰氨-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧 、 potassium tert-butylate 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 sodium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 65.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (3S,4R,5R)-5-(3-aminophenyl)-3-butyl-3-ethyl-7-fluoro-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2H-1lambda6-benzothiepin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PRODUCTION OF 1,4-BENZOTHIEPIN-1,1-DIOXIDE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明涉及一种生产取代苯甲基基团的1,4-苯并噻吩-1,1-二氧化物衍生物的方法。

  公开号：

  US20110245486A1

文献信息

• One-pot synthesis of human metabolites of SAR548304 by fungal peroxygenases
  作者：Jan Kiebist、Wolfgang Holla、Johannes Heidrich、Marzena Poraj-Kobielska、Martin Sandvoss、Reiner Simonis、Glenn Gröbe、Jens Atzrodt、Martin Hofrichter、Katrin Scheibner

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.06.035

  日期：2015.8

  drug development program and consider the enzymatic approach in parallel to a conventional chemical synthesis of the human metabolites of the bile acid reabsorption inhibitor SAR548304. Chemical preparation of N,N-di-desmethyl metabolite was realized by a seven-step synthesis starting from a late precursor of SAR548304 and included among others palladium catalysis and laborious chromatographic purification

  非特异性过氧化酶（UPOs，EC 1.11.2.1）已被证明是稳定的氧转移生物催化剂，可用于依赖H 2 O 2的药物转化。我们已经将UPOs应用于药物开发计划中，并考虑了与胆汁酸重吸收抑制剂SAR548304的人类代谢产物的常规化学合成同时进行的酶促方法。N，N-二-去甲基甲基代谢物的化学制备是通过从SAR548304的较晚前体开始的七步合成实现的，其中包括钯催化和费力的色谱纯化，总收率为27％。酶促方法揭示了马勒斯米乌斯·罗图拉（Marasmius rotula）的UPO特别适用于药物的选择性N-脱烷基反应，使我们能够通过一锅转化制备两种人的代谢产物，其总收率为66％N，N-二-去甲基代谢产物和49％的N-单-去甲基化化合物两个分开的动力学控制反应。
• VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 1,4-BENZOTHIEPIN-1,1-DIOXIDDERIVATEN
  申请人：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

  公开号：EP2282991B1

  公开（公告）日：2018-01-24
• US8461312B2
  申请人：——

  公开号：US8461312B2

  公开（公告）日：2013-06-11
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 1,4-BENZOTHIEPIN-1,1-DIOXIDDERIVATEN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF 1,4-BENZOTHIEPIN-1,1-DIOXIDE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 1,4-BENZOTHIÉPINE-1,1-DIOXYDE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2009132832A2

  公开（公告）日：2009-11-05

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1,4-Benzothiepin- 1,1- Dioxidderivaten, die mit Benzylresten substituiert sind.