[3-[[(4,5-Diphenyl-2-oxazolyl)-thio]methyl]phenoxy]acetic Acid | 136451-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-[[(4,5-Diphenyl-2-oxazolyl)-thio]methyl]phenoxy]acetic Acid
• 英文别名: 2-[3-[(4,5-Diphenyl-1,3-oxazol-2-yl)sulfanylmethyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 136451-93-9
• 化学式: C₂₄H₁₉NO₄S
• 分子量: 417.485
• InChiKey: VEVDHDZQGJLYIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[3-(溴甲基)苯氧基]-乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 [3-[[(4,5-Diphenyl-2-oxazolyl)-thio]methyl]phenoxy]acetic Acid
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。2. 4,5-二苯基恶唑衍生物。

  摘要：

  合成了4,5-二苯基-2-恶唑壬酸（18b），发现其抑制ADP诱导的人血小板聚集，IC50为2.5 microM。酸18b以浓度依赖的方式从人血小板膜置换了[3H]伊洛前列素，与18b通过充当前列环素模拟物抑制血小板功能相一致。通过将苯氧基环插入18b的侧链部分并系统地改变取代方式和系链长度，可以鉴定出更有效的血小板聚集抑制剂。证明在侧链中心插入的苯氧基是最佳排列，但是当芳环直接键合到杂环的2位时，观察到显着的活性。作为本研究的一部分，间位取代的顺式（乙烯基苯氧基）乙酸37是最有效的血小板凝集抑制剂，IC50为0.18 microM。酸37从人的血小板膜上置换了[3H]伊洛前列素，IC50为6 nM。作为ADP诱导的血小板凝集抑制剂，37（25p）的反式烯烃异构体弱72倍，但饱和衍生物25w（BMY 42393）的效力中等。以25w为模板进行结构活性研究的重点是侧链苯环与恶唑和羧酸根末端之

  DOI：

  10.1021/jm00097a006

文献信息

• [2(4,5-diaryl-2 oxazoyl substituted phenoxy alkanoic acid and esters
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05262540A1

  公开（公告）日：1993-11-16

  Oxazole derivatives having Formula I or II are disclosed which are useful as inhibitors of mammalian blood platelet aggregation. ##STR1## Formula I and Formula XIX compounds are those wherein n is 7-9 and R is hydrogen or lower alkyl. Formula II compounds are those wherein R is hydrogen, lower alkyl or together with CO.sub.2 is tetrazol-1-yl; R.sub.1 is phenyl or thienyl; X is a divalent connecting group selected from the group consisting of CH.sub.2 CH.sub.2, CH.dbd.CH, and CH.sub.2 O; Y is a divalent connecting group attached to the 3 or 4 phenyl position selected from the group consisting of OCH.sub.2, CH.sub.2 CH.sub.2 and CH.dbd.CH. Formula XX compounds are those wherein the OCH.sub.2 CO.sub.2 R moiety is attached to the 3 or 4 phenyl position and R is hydrogen or lower alkyl.

  氧唑衍生物具有公式I或II，适用作哺乳动物血小板聚集抑制剂。##STR1## 公式I和公式XIX化合物中，n为7-9，R为氢或较低烷基。公式II化合物中，R为氢，较低烷基或与CO.sub.2一起为四唑-1-基；R.sub.1为苯基或噻吩基；X为从CH.sub.2 CH.sub.2、CH.dbd.CH和CH.sub.2 O组成的双价连接基团；Y为连接到3或4苯基位置的双价连接基团，选自OCH.sub.2、CH.sub.2 CH.sub.2和CH.dbd.CH组成的群。公式XX化合物中，OCH.sub.2 CO.sub.2 R基团连接到3或4苯基位置，R为氢或较低烷基。
• Oxazole derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0434034A1

  公开（公告）日：1991-06-26

  Oxazole derviatives having Formula I or II are disclosed which are useful as inhibitors of mammalian blood platelet aggregation. Formula I and Formula XIX compounds are those wherein n is 7-9 and R is hydrogen or lower alkyl. Formula II compounds are those wherein R is hydrogen, lower alkyl or together with C02 is tetrazol-1-yl; R1 is phenyl or thienyl; X is a divalent connecting group selected from the group consisting of CH2CH2, CH = CH, and CH20; Y is a divalent connecting group attached to the 3 or 4 phenyl position selected from the group consisting of OCH2, CH2CH2 and CH=CH. Formula XX compounds are those wherein the OCH2C02R moiety is attached to the 3 or 4 phenyl position and R is hydrogen or lower alkyl.

  本研究公开了具有式 I 或式 II 的噁唑衍生物，它们可用作哺乳动物血小板聚集的抑制剂。 式 I 和式 XIX 化合物为其中 n 为 7-9 和 R 为氢或低级烷基的化合物。式 II 化合物为其中 R 为氢、低级烷基或与 C02 一起为四唑-1-基；R1 为苯基或噻吩基；X 为选自 CH2CH2、CH＝CH 和 CH20 的二价连接基团；Y 为连接到 3 或 4 苯基位置的选自 OCH2、CH2CH2 和 CH＝CH 的二价连接基团。式 XX 化合物是指 OCH2C02R 分子连接到 3 或 4 苯基位置且 R 为氢或低级烷基的化合物。
• US5262540A
  申请人：——

  公开号：US5262540A

  公开（公告）日：1993-11-16
• US9382188B2
  申请人：——

  公开号：US9382188B2

  公开（公告）日：2016-07-05
• Nonprostanoid prostacyclin mimetics. 2. 4,5-diphenyloxazole derivatives.
  作者：Nicholas A. Meanwell、Michael J. Rosenfeld、Ashok K. Trehan、J. J. Kim Wright、Catherine L. Brassard、John O. Buchanan、Marianne E. Federici、J. Stuart Fleming、Marianne Gamberdella

  DOI：10.1021/jm00097a006

  日期：1992.9

  fashion, consistent with 18b inhibiting platelet function by acting as a prostacyclin mimetic. By inserting a phenoxy ring into the side-chain moiety of 18b and systematically varying the pattern of substitution and length of the tethers, more potent inhibitors of platelet aggregation were identified. A phenoxy ring inserted centrally in the side chain proved to be the optimal arrangement but significant

  合成了4,5-二苯基-2-恶唑壬酸（18b），发现其抑制ADP诱导的人血小板聚集，IC50为2.5 microM。酸18b以浓度依赖的方式从人血小板膜置换了[3H]伊洛前列素，与18b通过充当前列环素模拟物抑制血小板功能相一致。通过将苯氧基环插入18b的侧链部分并系统地改变取代方式和系链长度，可以鉴定出更有效的血小板聚集抑制剂。证明在侧链中心插入的苯氧基是最佳排列，但是当芳环直接键合到杂环的2位时，观察到显着的活性。作为本研究的一部分，间位取代的顺式（乙烯基苯氧基）乙酸37是最有效的血小板凝集抑制剂，IC50为0.18 microM。酸37从人的血小板膜上置换了[3H]伊洛前列素，IC50为6 nM。作为ADP诱导的血小板凝集抑制剂，37（25p）的反式烯烃异构体弱72倍，但饱和衍生物25w（BMY 42393）的效力中等。以25w为模板进行结构活性研究的重点是侧链苯环与恶唑和羧酸根末端之