(2S,3R,4E)-2-[30-(linoleoyloxy)-triacontanoyl]amino-4-octadecene-1,3-diol | 156170-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: (2S,3R,4E)-2-[30-(linoleoyloxy)-triacontanoyl]amino-4-octadecene-1,3-diol
• 英文别名: (2S,3R,4E)-N-[30'-(linoleoyloxy)triacontanoyl]-4-sphingenine；3-Dehydroxy ceramide 1；[30-[[(E,2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-en-2-yl]amino]-30-oxotriacontyl] (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate
• CAS: 156170-27-3
• 化学式: C₆₆H₁₂₅NO₅
• 分子量: 1012.72
• InChiKey: CJKGLEVYDCRGBX-FQYIUYQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  86.0-88.0 °C
• 沸点：
  960.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.917±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  26.2
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  61
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,5-戊二醇 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三正丁胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 125.5h， 生成 (2S,3R,4E)-2-[30-(linoleoyloxy)-triacontanoyl]amino-4-octadecene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Mueller, Silvia; Schmidt, Richard R., Advanced Synthesis and Catalysis, 2000, vol. 342, # 8, p. 779 - 784

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PNPLA1 is a transacylase essential for the generation of the skin barrier lipid ω-O-acylceramide
  作者：Yusuke Ohno、Nozomi Kamiyama、Shota Nakamichi、Akio Kihara

  DOI：10.1038/ncomms14610

  日期：——

  patients with ichthyosis exhibit reduced or no enzyme activity in either cell-based or in vitro assays. Altogether, our results indicate that PNPLA1 is directly involved in acylceramide synthesis as a transacylase, and provide important insights into the molecular mechanisms of skin barrier formation and of ichthyosis pathogenesis.

  脂质是皮肤渗透性屏障的主要成分，它是人体抵抗病原体的最强大防御机制。酰基神经酰胺（ω-O-酰基神经酰胺）是皮肤屏障形成必不可少的特殊脂质。在这里，我们确定PNPLA1是参与酰基神经酰胺合成的最后一步的长期寻找的基因，通过基于细胞的分析，ω-羟基神经酰胺与亚油酸的酯化反应。我们表明，通过过量生产二酰基甘油酰基转移酶DGAT2来增加甘油三酸酯水平会刺激酰基神经酰胺的产生，表明甘油三酸酯可能充当亚油酸供体。实际上，体外分析证实了使用甘油三酸酯为底物的PNPLA1催化酰基神经酰胺的合成。在鱼鳞病患者中发现的PNPLA1突变形式在基于细胞的方法或体外试验中均显示酶活性降低或无酶活性。总而言之，我们的结果表明PNPLA1作为转酰基酶直接参与了酰基神经酰胺的合成，并为皮肤屏障形成和鱼鳞病发病机理的分子机制提供了重要的见识。
• PNPLA1 has a crucial role in skin barrier function by directing acylceramide biosynthesis
  作者：Tetsuya Hirabayashi、Tatsuki Anjo、Arisa Kaneko、Yuuya Senoo、Akitaka Shibata、Hiroyuki Takama、Kohei Yokoyama、Yasumasa Nishito、Tomio Ono、Choji Taya、Kazuaki Muramatsu、Kiyoko Fukami、Agustí Muñoz-Garcia、Alan R. Brash、Kazutaka Ikeda、Makoto Arita、Masashi Akiyama、Makoto Murakami

  DOI：10.1038/ncomms14609

  日期：——

  Mutations in patatin-like phospholipase domain-containing 1 (PNPLA1) cause autosomal recessive congenital ichthyosis, but the mechanism involved remains unclear. Here we show that PNPLA1, an enzyme expressed in differentiated keratinocytes, plays a crucial role in the biosynthesis of ω-O-acylceramide, a lipid component essential for skin barrier. Global or keratinocyte-specific Pnpla1-deficient neonates die due to epidermal permeability barrier defects with severe transepidermal water loss, decreased intercellular lipid lamellae in the stratum corneum, and aberrant keratinocyte differentiation. In Pnpla1^−/− epidermis, unique linoleate-containing lipids including acylceramides, acylglucosylceramides and (O-acyl)-ω-hydroxy fatty acids are almost absent with reciprocal increases in their putative precursors, indicating that PNPLA1 catalyses the ω-O-esterification with linoleic acid to form acylceramides. Moreover, acylceramide supplementation partially rescues the altered differentiation of Pnpla1^−/− keratinocytes. Our findings provide valuable insight into the skin barrier formation and ichthyosis development, and may contribute to novel therapeutic strategies for treatment of epidermal barrier defects.

  位于马铃薯素磷脂酶结构域1（PNPLA1）的突变导致常染色体隐性遗传性先天性鱼鳞病，但涉及的机制尚不清楚。在这里，我们展示了PNPLA1是一种在分化的角质细胞中表达的酶，对于皮肤屏障必需的脂质成分ω-O-酰胺的生物合成起着至关重要的作用。全身或角质细胞特异性Pnpla1缺失的新生儿因表皮渗透屏障缺陷而死亡，伴有严重的经皮水分散失，角质层中间隔脂质减少和异常的角质细胞分化。在Pnpla1^−/−表皮中，独特的亚油酸含量的脂质，包括酰胺、酰基葡糖酰胺和（O-酰基）-ω-羟基脂肪酸几乎不存在，其潜在的前体物质相应增加，表明PNPLA1催化ω-O-酯化与亚油酸形成酰胺。此外，酰胺补充部分挽救了Pnpla1^−/−角质细胞的改变分化。我们的发现为皮肤屏障形成和鱼鳞病的发展提供了有价值的见解，并可能有助于治疗表皮屏障缺陷的新疗法策略。

• Masuda, Yui; Mori, Kenji, Journal of the Indian Chemical Society, 2003, vol. 80, # 11, p. 1081 - 1083
  作者：Masuda, Yui、Mori, Kenji

  DOI：——

  日期：——
• US9522110B1
  申请人：——

  公开号：US9522110B1

  公开（公告）日：2016-12-20
• Mueller, Silvia; Schmidt, Richard R., Advanced Synthesis and Catalysis, 2000, vol. 342, # 8, p. 779 - 784
  作者：Mueller, Silvia、Schmidt, Richard R.

  DOI：——

  日期：——