4-amino-1-(O⁵-octanoyl-β-D-arabinofuranosyl)-1H-pyrimidin-2-one | 31088-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-amino-1-(O⁵-octanoyl-β-D-arabinofuranosyl)-1H-pyrimidin-2-one
• 英文别名: 5'-O-Octanoyl ara-cytidin；5'-Octanoyl-ara-cytidin；5'-Octanoyl Ara-C；Ara-c 5'octanoate；[(2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl octanoate
• CAS: 31088-08-1
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₆
• 分子量: 369.418
• InChiKey: ZBKLVTBZDUWUFR-BQDHKBFISA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸阿糖胞苷 、 辛酰氯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到4-amino-1-(O⁵-octanoyl-β-D-arabinofuranosyl)-1H-pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Transdermal Penetration of Cytarabine and Its 5-O Alkyl Ester Derivatives

  摘要：

  本研究的目的是合成并确定胞嘧啶阿拉伯糖苷及其5-烷基酯的体外透皮渗透性，并建立与所选物理化学性质的相关性（如果有）。通过胞嘧啶阿拉伯糖苷（1）的药效团5-OH进行酰化反应合成了n-烷基酯。使用Franz扩散池方法测定了（1）及其酯的透皮通量值。测定了水溶性和log D（pH 7.4）值，并评估了其与透皮通量的相关性。观察到水溶性（Sw）与log D值之间存在反比关系。在所有酯中，（4）表现出最高的通量值22.2 nmol.cm-2.h-1，与母药胞嘧啶阿拉伯糖苷（3.70 nmol.cm-2.h-1）显著不同。在水溶性和通量值之间没有发现趋势。

  DOI：

  10.2174/157340610791321451

文献信息

• Transdermal Penetration of Cytarabine and Its 5-O Alkyl Ester Derivatives
  作者：Lesetja J. Legoabe、Jaco C. Breytenbach、David D. N'Da、J. Wilma Breytenbach

  DOI：10.2174/157340610791321451

  日期：2010.3.1

  The purpose of this study was to synthesize and determine the in vitro transdermal penetration of cytarabine and its 5-alkyl esters and to establish a correlation, if any, with selected physicochemical properties. The n-alkyl esters were synthesized by acylation of cytarabine (1) at its pharmacophoric 5-OH. The transdermal flux values of (1) and its esters were determined in vitro using Franz diffusion cell methodology. Aqueous solubility and log D (pH 7.4) values were determined and assessed for correlation to transdermal flux. An inverse relation was observed between the water solubility (Sw) and log D values. Of all esters, (4) exhibited the highest flux value of 22.2 nmol.cm-2.h-1, which is significantly different to that of the parent drug cytarabine (3.70 nmol.cm-2.h-1). No trend was found between water solubility and flux values.

  本研究的目的是合成并确定胞嘧啶阿拉伯糖苷及其5-烷基酯的体外透皮渗透性，并建立与所选物理化学性质的相关性（如果有）。通过胞嘧啶阿拉伯糖苷（1）的药效团5-OH进行酰化反应合成了n-烷基酯。使用Franz扩散池方法测定了（1）及其酯的透皮通量值。测定了水溶性和log D（pH 7.4）值，并评估了其与透皮通量的相关性。观察到水溶性（Sw）与log D值之间存在反比关系。在所有酯中，（4）表现出最高的通量值22.2 nmol.cm-2.h-1，与母药胞嘧啶阿拉伯糖苷（3.70 nmol.cm-2.h-1）显著不同。在水溶性和通量值之间没有发现趋势。