(3S,3aR,6R,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-amine | 909400-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S,3aR,6R,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-amine
• 英文别名: 2-amino-1,4:3,6-dianhydro-5-O-benzyl-2-deoxy-D-glucitol；1,4:3,6-dianhydro-2-amino-2-deoxy-5-O-(phenylmethyl)-D-glucitol；(3S,6R,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-amine；(3S,3aR,6R,6aS)-6-phenylmethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-amine
• CAS: 909400-46-0
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: YTYRAFDRWLYRMT-UMSGYPCISA-N

物化性质

• 沸点：
  365.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  53.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 、 (3S,3aR,6R,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以63%的产率得到1,4:3,6-dianhydro-5-O-(benzyl)-2-N-(N-t-butoxycarbonyl-L-methionine)-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  基于异甘露聚糖的N-保护氨基酸的新型肽模拟物，可作为丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶的潜在抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）是最重要的黄病毒之一。它具有丝氨酸蛋白酶，这对于病毒复制很重要，并且该酶构成新的抗逆转录病毒药物的合适靶标。本文中，我们公开了一系列丝氨酸蛋白酶的酰胺和酯肽模拟物抑制剂，它们都是通过异甘露糖衍生物与N-保护的氨基酸的偶联反应而获得的。精氨酸衍生物19在100μM浓度下抑制了NS3 / 4A丝氨酸蛋白酶的45％，分子模型研究表明19与该酶的活性位点相互作用。

  DOI：

  10.2174/157017812800233787
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS,6R,6aR)-6-hydroxyhexahydrofuro[3,2-b]furan-3-yl 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium azide 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、275.01 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (3S,3aR,6R,6aS)-6-(benzyloxy)hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  基于异甘露聚糖的N-保护氨基酸的新型肽模拟物，可作为丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶的潜在抑制剂

  摘要：

  丙型肝炎病毒（HCV）是最重要的黄病毒之一。它具有丝氨酸蛋白酶，这对于病毒复制很重要，并且该酶构成新的抗逆转录病毒药物的合适靶标。本文中，我们公开了一系列丝氨酸蛋白酶的酰胺和酯肽模拟物抑制剂，它们都是通过异甘露糖衍生物与N-保护的氨基酸的偶联反应而获得的。精氨酸衍生物19在100μM浓度下抑制了NS3 / 4A丝氨酸蛋白酶的45％，分子模型研究表明19与该酶的活性位点相互作用。

  DOI：

  10.2174/157017812800233787

文献信息

• Novel Peptide Mimetic Inhibitors of Hepatitis C Serine Protease Derived from Isomannide
  作者：Estela Muri、Thalita Barros、Sergio Pinheiro、John Williamson、Amílcar Tanuri、Helena Pereira、Rodrigo Brindeiro、José Neto、Octávio Antunes

  DOI：10.1055/s-0028-1083332

  日期：2009.2

  Hepatitis C (HCV) infection is a cause of chronic liver disease such as cirrhosis, carcinoma, or liver failure, and the current therapy is effective in only 50% of patients. Serine proteases, which are present in HCV, are the most studied class of proteolytic enzymes­, and are a primary target in the drug development field. In this paper, we describe the synthesis and biological studies of a novel­ class of peptide mimetic compounds as potential HCV serine protease inhibitors.

  丙型肝炎病毒感染是导致肝硬化、肝癌或肝功能衰竭等慢性肝病的原因之一，而目前的治疗方法仅对50%的患者有效。HCV中的丝氨酸蛋白酶是最受研究的蛋白酶类别，也是药物开发领域的主要靶点。本文描述了一类新型肽模拟化合物作为潜在HCV丝氨酸蛋白酶抑制剂的合成和生物学研究。
• Bio-Based Amides from Renewable Isosorbide by a Direct and Atom-Economic Boric Acid Amidation Methodology
  作者：Marine Janvier、Sylvie Moebs-Sanchez、Florence Popowycz

  DOI：10.1002/ejoc.201600186

  日期：2016.5

  aromatic carboxylic acids. The extension of the scope of the reaction to eight Boc-protected amino acids is also described, the products being obtained in moderate to good yields. A preliminary screening of these new potential organocatalysts was carried out for the aldolization of isatin.

  在过去的几年中，生物来源的异己酯的功能化已被证明具有挑战性，尤其是在聚合物和药物化学中。我们在此报告了通过已知的硼酸催化的酰胺化反应合成生物基酰胺异己酯。与脂肪族和芳香族羧酸成功地进行了偶联反应。还描述了将反应范围扩展到八个 Boc 保护的氨基酸，以中等至良好的产率获得产物。对这些新的潜在有机催化剂进行了初步筛选，用于靛红醛醇化。
• Discovery of a new isomannide-based peptidomimetic synthetized by Ugi multicomponent reaction as human tissue kallikrein 1 inhibitor
  作者：Thalita G. Barros、Jorge A.N. Santos、Bruno E.G. de Souza、Ana Carolina R. Sodero、Alessandra M.T. de Souza、Dayane P. da Silva、Carlos Rangel Rodrigues、Sergio Pinheiro、Luiza R.S. Dias、Bárbara Abrahim-Vieira、Luciano Puzer、Estela M.F. Muri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.051

  日期：2017.1

  Human kallikrein 1 (KLK1) is the most extensively studied member of this family and plays a major role in inflammation processes. From Ugi multicomponent reactions, isomannide-based peptidomimetic 10 and 13 where synthesized and showed low micromolar values of IC50 for KLK1 The most active compound (10) presented competitive mechanism, with three structural modifications important to interact with

  人激肽释放酶1（KLK1）是该家族研究最广泛的成员，在炎症过程中起主要作用。从Ugi多组分反应中，合成了基于异甘露醇的拟肽10和13，并显示KLK1的IC 50低微摩尔值。最具活性的化合物（10）表现出竞争机制，其中三个结构修饰对于与活性位点残基相互作用非常重要，从而证实了其KLK1抑制。最后，活性最高的化合物也显示出良好的ADMET谱，这表明化合物10在寻找新的具有低副作用的KLK1抑制剂方面具有潜在的优势。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of pseudo-peptides based statine as inhibitors for human tissue kallikrein 5
  作者：Lucas V.B. Hoelz、Bruna C. Zorzanelli、Pedro Henrique R.de A. Azevedo、Silvia G. Passos、Lucas R. de Souza、Marcelo Zani、Sergio Pinheiro、Luciano Puzer、Luiza R.S. Dias、Estela M.F. Muri

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.060

  日期：2016.4

  kallikrein 5 (KLK5) is a potential target for the treatment of skin inflammation and cancer. A new series of statine based peptidomimetic compounds were designed and synthesized through simple and efficient reactions. Some KLK5 inhibitors (2a–c compounds) were identified with nanomolar affinity showing Ki values of 0.12-0.13 μM. Our molecular modeling studies suggest that the inhibitors binding at

  人激肽释放酶 5 (KLK5) 是治疗皮肤炎症和癌症的潜在靶点。通过简单有效的反应设计并合成了一系列新的他汀类肽模拟物。一些 KLK5 抑制剂（2a – c化合物）被鉴定为具有纳摩尔亲和力，显示K i0.12-0.13 μM 的值。我们的分子模型研究表明，抑制剂通过与关键残基（主要是 His108、Gln242、Gly243、Ser245 和 Ser260）的 H 键相互作用与 KLK5 结合，破坏了主要在 Ile67-Tyr127、Glu128-Val187 和Gly237-Ser293 子域，这似乎对 KLK5 活动至关重要。因此，我们相信这些发现将极大地促进我们对 KLK5 抑制过程中构象动力学的理解，从而开发更有效的分子作为癌症治疗的替代方案。