tert-butyl 3-{4-[7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl]phenyl}-piperidine-1-carboxylate | 1038915-92-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 3-{4-[7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl]phenyl}-piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-[4-(7-carbamoylindazol-2-yl)phenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1038915-92-2
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量: 420.511
• InChiKey: CKLLYICRBHJGHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-{4-[7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl]phenyl}-piperidine-1-carboxylate 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种新型口服抗癌药物Nirapairb的合成方法

  摘要：

  一种新型口服抗癌药物Nirapairb的合成方法，该方法包括起始原料3‑甲基‑2‑溴苯甲酸甲酯经氧化、醛胺缩合、环合，酰胺化、脱BOC、手性拆分等一系列反应得到纯度达98.2%的光学纯Niraparib。该方法操作简单，合成步骤少，反应条件易控制，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN106831708A
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯 在 manganese(IV) oxide 、 硝酸 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 formamide 、 溶剂黄146 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 tert-butyl 3-{4-[7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl]phenyl}-piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种制备Niraparib的合成方法

  摘要：

  一种制备Niraparib的合成方法，该方法包括起始原料3‑甲基‑2‑硝基苯甲酸经酯化、3位甲基醛化、席夫碱反应、环化、酰胺化、脱BOC、手性拆分得到纯度达到91%以上的光学纯Niraparib。本发明方法简便，效率高，易于操作，设备要求少，是一种适合工业化生产的方法。

  公开号：

  CN106467513A

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OF 2-{4-[(3S)-PIPERIDIN-3- YL]PHENYL} -2H-INDAZOLE-7-CARBOXAMIDE<br/>[FR] SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE 2-{4-[(35)-PIPÉRIDIN-3-YL]PHÉNYL)-2H-INDAZOLE-7-CARBOXAMIDE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2009087381A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention relates to pharmaceutically acceptable salts of an amide substituted indazole which are inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), previously known as poly(ADP-ribose)synthase and poly(ADP-ribosyl)transferase. The compounds of the present invention are useful as mono-therapies in tumors with specific defects in DNA-repair pathways and as enhancers of certain DNA -damaging agents such as anticancer agents and radiotherapy. Further, the compounds of the present invention are useful for reducing cell necrosis (in stroke and myocardial infarction), down regulating inflammation and tissue injury, treating retroviral infections and protecting against the toxicity of chemotherapy.

  本发明涉及一种酰胺取代吲唑的药用可接受盐，它们是酶聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）的抑制剂，此前被称为聚(ADP-核糖)合酶和聚(ADP-核糖)转移酶。本发明的化合物可用作特定DNA修复途径缺陷肿瘤的单独治疗，以及作为某些DNA损伤剂（如抗癌剂和放疗）的增效剂。此外，本发明的化合物可用于减少细胞坏死（在中风和心肌梗死中）、下调炎症和组织损伤、治疗逆转录病毒感染以及保护免受化疗毒性的影响。
• 一种吲唑甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京盈科瑞创新药物研究有限公司

  公开号：CN112300074A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明属于化学药物领域，具体涉及一种吲唑甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明提供一种吲唑甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，所述吲唑甲酰胺类化合物如式I所示：其中，X、Y为氢或卤素，所述卤素为氟、氯、溴或碘；R1为芳基、杂芳基、含有杂原子的5‑7元的杂环；所述杂芳基、含有杂原子的5‑7元的杂环可进一步被一个或多个取代基取代，所述取代基包括烷基、烷酰基、芳酰基、杂芳酰基。本发明提供了一种新型的吲唑甲酰胺类化合物，该吲唑甲酰胺类化合物对PARP1酶及PARP2酶具有良好的抑制作用。
• 一种制备PARP抑制剂Niraparib的合成方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN106496187A

  公开（公告）日：2017-03-15

  一种新型制备PARP抑制剂Niraparib的合成方法，该方法包括以起始原料邻氨基苯甲酸甲酯经重氮偶合，环合，酰胺化、脱BOC、手性拆分得到纯度达到99.5%的Niraparib。本发明方法简便，易于操作，是一种适合工业化生产的方法。
• 一种尼拉帕尼的合成方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN108084157A

  公开（公告）日：2018-05-29

  本发明公开了一种尼拉帕尼的合成方法，包括以下步骤：(1)化合物a、化合物b和四丁基叠氮化铵在微通道反应器中连续流合成中间体A；(2)中间体A发生甲酯氨解反应，得到中间体B；(3)中间体B脱Boc，得到尼拉帕尼。本发明工艺路线设计合理，反应步骤短，原料廉价易得，操作简便、安全、高效，反应条件易控制，产物收率高纯度高，适于工业化生产。
• Deuterated (S)-2-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-2H-indazole-7-carboxamide
  申请人：CombiPhos Catalysts, Inc.

  公开号：US11384062B2

  公开（公告）日：2022-07-12

  A deuterated compound having the structure of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof; or a salt of a prodrug thereof; or a hydrate or polymorph thereof; wherein Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y9′, Y10, Y10′, Y11, Y11′, Y12, Y12′, and Y13 are selected from the group consisting of hydrogen or deuterium, wherein at least one of Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8, Y9, Y9′, Y10, Y10′, Y11, Y11′, Y12, Y12′, and Y13 is deuterium; and wherein each carbon is independently optionally replaced with 13C is disclosed herein. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) and the use of the compounds as inhibitors of the enzyme poly ADP ribose polymerase (PARP) for the treatment of patients with BRCA-mutation positive ovarian cancer and BRCA-positive breast cancer is also disclosed herein.

  具有式 I 结构的氚代化合物：或其药学上可接受的盐、溶液或原药；或其原药的盐；或其水合物或多晶型物；其中 Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y9′、Y10、Y10′、Y11、Y11′、Y12、Y12′和 Y13 选自由氢或氘组成的组、其中 Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8、Y9、Y9′、Y10、Y10′、Y11、Y11′、Y12、Y12′和 Y13 中至少有一个是氘；其中每个碳独立地任选被 13C 取代，在此公开。本文还公开了包含式(I)化合物的药物组合物，以及该化合物作为聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂用于治疗BRCA突变阳性卵巢癌和BRCA阳性乳腺癌患者的用途。