MCL-516 | 1061230-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: MCL-516
• 英文别名: [(6aR)-2-methoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinolin-11-yl] pentanoate
• CAS: 1061230-69-0
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃
• 分子量: 365.472
• InChiKey: NMUGDOOOAXACRK-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.1±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  11-hydroxy-2-methoxyaporphine 、 正戊酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以36%的产率得到MCL-516
  参考文献：
  名称：

  新型2-氨基噻唑特权的Aph的合成及药理研究。

  摘要：

  通过将APO与特有的2-氨基噻唑杂交，设计并合成了一系列阿朴吗​​啡（（-）-1，APO）衍生的类似物（（+/-）-3，（-）-4-（-）-6）口服抗帕金森病药物普拉克索（2）提供的功能性。在这些杂交的化合物中，儿茶酚卟啉（-）-6在D（2）受体上具有328nM的K（i）的良好亲和力，效力稍弱（3倍），但对D（1）受体的选择性比母体化合物，APO。尽管在D（2）受体上具有降低的亲和力，但紫粉15和18在D（1）和5-HT（1A）受体上均显示出显着的效力。前一种化合物在两个受体上均等价（分别为K（i）：116和151nM），而后者在D（1）上的效价（K（i）：78nM）是5-HT的8倍。 （1A）受体（K（i）：640nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.05.077

文献信息

• Synthesis and neuropharmacological evaluation of esters of R(−)-N-alkyl-11-hydroxy-2-methoxynoraporphines
  作者：Yu-Gui Si、Yong-Kee Choi、Matthew P. Gardner、Frank I. Tarazi、Ross J. Baldessarini、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.025

  日期：2009.1

  We synthesized several esters of R(-)-N-alkyl-11-hydroxy-2-methoxynoraporphines, assessed their affinities at dopamine D-1 and D-2 receptors in rat forebrain tissue and quantified their effects on motor activity in normal adult male rats. Tested compounds displayed moderate to high affinities to D-2 receptors but low affinities to D-1 receptors. The most D-2-potent (K-i = 18.9 nM) and selective novel agent (>529-fold vs D-1 sites) was R(-)-2-methoxy-11-acetyloxy-N-n-propylnoraporphine (compound 4b). At moderate doses, the compound proved to have prolonged behavioral locomotor activity. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and pharmacological investigation of novel 2-aminothiazole-privileged aporphines
  作者：Zhili Liu、Xuetao Chen、Leiping Yu、Xuechu Zhen、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.077

  日期：2008.7

  A series of apomorphine ((-)-1, APO)-derived analogues ((+/-)-3, (-)-4-(-)-6) were designed and synthesized by hybridizing APO with a privileged 2-aminothiazole functionality which was lent from the orally available anti-parkinsonian drug, pramipexole (2). Among these hybridized compounds, catecholic aporphine (-)-6 shows good affinity at the D(2) receptor with K(i) of 328nM, slightly less potent (3-fold)

  通过将APO与特有的2-氨基噻唑杂交，设计并合成了一系列阿朴吗​​啡（（-）-1，APO）衍生的类似物（（+/-）-3，（-）-4-（-）-6）口服抗帕金森病药物普拉克索（2）提供的功能性。在这些杂交的化合物中，儿茶酚卟啉（-）-6在D（2）受体上具有328nM的K（i）的良好亲和力，效力稍弱（3倍），但对D（1）受体的选择性比母体化合物，APO。尽管在D（2）受体上具有降低的亲和力，但紫粉15和18在D（1）和5-HT（1A）受体上均显示出显着的效力。前一种化合物在两个受体上均等价（分别为K（i）：116和151nM），而后者在D（1）上的效价（K（i）：78nM）是5-HT的8倍。 （1A）受体（K（i）：640nM）。