5-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one | 1236670-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 5-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: 5-[(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)amino]-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 1236670-87-3
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O₂
• 分子量: 276.682
• InChiKey: XCBQURRLOOQIGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.513±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-(2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylphenylamino)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF THE JAK PATHWAY

  摘要：

  披露了公式I的化合物，含有它们的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗调节JAK途径或抑制JAK激酶，特别是JAK2和JAK3，具有治疗用途的条件的方法。还披露了制造这些化合物的方法。

  公开号：

  US20120028923A1
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-3H-1,3-苯并恶唑-2-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 35.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 5-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为有效 JAK1 抑制剂的嘧啶化合物的优化以及作为临床候选药物的 R507 的发现

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 在介导免疫反应和细胞生长的 JAK/信号转导器和转录激活剂 (STAT) 信号通路中发挥着关键作用。从高通量筛选 (HTS) 命中到先导化合物优化，一系列嘧啶化合物被发现是有效的 JAK1 抑制剂，其选择性优于 JAK2。基于细胞的测定被用作评估效力和选择性的主要筛选方法，结果通过先导分子的生化和其他细胞测定进一步评估和确认。还讨论了 NADPH 存在下三氟甲基与 CYP3A4 抑制之间的独特相关性，NADPH 的活性随着氟原子的减少而成功降低，IC 50从 0.5 μM 增加至 >10 μM。开发新型且可扩展的氨基苯基中间体合成路线对于发现后期先导分子（包括临床候选药物 R507）至关重要 ( 33 )。在临床前研究中，33通过抑制 IL-2 诱导的 IFNγ 表达在小鼠研究中以及在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中表现出巨大的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00411

文献信息

• Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08324200B2

  公开（公告）日：2012-12-04

  Disclosed are compounds of formula I, compositions containing them, and methods of use for the compounds and compositions in the treatment of conditions in which modulation of the JAK pathway or inhibition of JAK kinases, particularly JAK 2 and JAK3, are therapeutically useful.

  本发明揭示了式I的化合物、含有该化合物的组合物以及使用该化合物和组合物在治疗需要调节JAK通路或抑制JAK激酶（特别是JAK2和JAK3）的情况下的方法，这些情况在治疗上具有治疗作用。
• WO2021026451A5
  申请人：——

  公开号：WO2021026451A5

  公开（公告）日：2023-08-15
• WO2019224141A5
  申请人：——

  公开号：WO2019224141A5

  公开（公告）日：2022-05-26
• FUMARATE SALT OF 5-((5-METHYL-2-((3,4,5-TRIMETHYLPHENYL)AMINO)PYRIMIDIN-4-YL)AMINO)-BENZO[D]OXAZOL-2(3H)-ONE
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3802523A1

  公开（公告）日：2021-04-14
• COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATING CYTOKINE RELEASE SYNDROME
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP4009974A1

  公开（公告）日：2022-06-15