(4-(3-chloropropanamido)phenyl)arsonic acid | 74175-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(3-chloropropanamido)phenyl)arsonic acid
• 英文别名: 4-(3-Chlorpropionyl)amino-phenylarsonsaeure；Arsonic acid, (4-((3-chloro-1-oxopropyl)amino)phenyl)-；[4-(3-chloropropanoylamino)phenyl]arsonic acid
• CAS: 74175-13-6
• 化学式: C₉H₁₁AsClNO₄
• 分子量: 307.565
• InChiKey: LGRMZWYTYKGHPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.19
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-丙二硫醇 、 (4-(3-chloropropanamido)phenyl)arsonic acid 在 巯基乙酸铵 作用下， 反应 0.5h， 生成 N-(4-(1,3,2-dithiarsinan-2-yl)phenyl)-3-chloropropanamide
  参考文献：
  名称：

  丙酮酸脱氢酶复合物和呼吸链复合物的双重抑制在体外和体内通过线粒体靶向的荧光有机砷诱导细胞凋亡。

  摘要：

  基于靶向线粒体的潜在治疗价值和荧光团的追踪能力，制备了靶向荧光线粒体的有机砷PDT-PAO-F16，它不仅可视化细胞分布，而且在体内外均具有抗癌活性。通过靶向线粒体中的丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）和呼吸链复合物。详细地，PDT-PAO-F16主要在数小时内积累到线粒体中，并且抑制PDHC的活性，从而抑制了ATP合成和生热障碍。此外，抑制呼吸链复合体I和IV加速了线粒体功能障碍，导致caspase家族依赖性细胞凋亡。在体内，在APL小鼠模型中，PDT-PAO-F16治疗组的急性早幼粒细胞白血病得到极大缓解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900686
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯砷酸 、 3-氯丙酰氯 在 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以87.58%的产率得到(4-(3-chloropropanamido)phenyl)arsonic acid
  参考文献：
  名称：

  丙酮酸脱氢酶复合物和呼吸链复合物的双重抑制在体外和体内通过线粒体靶向的荧光有机砷诱导细胞凋亡。

  摘要：

  基于靶向线粒体的潜在治疗价值和荧光团的追踪能力，制备了靶向荧光线粒体的有机砷PDT-PAO-F16，它不仅可视化细胞分布，而且在体内外均具有抗癌活性。通过靶向线粒体中的丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）和呼吸链复合物。详细地，PDT-PAO-F16主要在数小时内积累到线粒体中，并且抑制PDHC的活性，从而抑制了ATP合成和生热障碍。此外，抑制呼吸链复合体I和IV加速了线粒体功能障碍，导致caspase家族依赖性细胞凋亡。在体内，在APL小鼠模型中，PDT-PAO-F16治疗组的急性早幼粒细胞白血病得到极大缓解。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900686

文献信息

• A mitochondria-targeted organic arsenical accelerates mitochondrial metabolic disorder and function injury
  作者：Xiao-Yang Fan、Yu-Jiao Liu、Yu-Meng Cai、An-Dong Wang、Yin-Zheng Xia、Yan-Jun Hu、Feng-Lei Jiang、Yi Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.008

  日期：2019.3

  Considering the vital role of mitochondria in the anti-cancer mechanism of organic arsenical, the mitochondria-targeted precursor PDT-PAO-TPP was designed and synthesized. PDT-PAO-TPP, as a delocalization lipophilic cation (DLCs) which mainly accumulated in mitochondria, contributed to improve anti-cancer efficacy and selectivity towards NB4 cells. In detail, PDT-PAO-TPP inhibited the activity of PDHC resulting in the suppression of ATP synthesis and thermogenesis disorder. Additionally, the inhibition of respiratory chain complex I and IV by short-time incubation of PDT-PAO-TPP also accelerated the respiration dysfunction and continuous generation of ROS. These results led to the release of cytochrome c and activation of caspase family-dependent apoptosis. Different from the mechanism of PDT-PAO in HL-60 cells, it mainly induced the mitochondrial metabolic disturbance resulting in the intrinsic apoptosis via inhibiting the activity of PDHC in NB4 cells, which also implied that the efficacy exertion of organic arsenical was a complex process involved in many aspects of cellular function. This study systematically clarifies the anti-cancer mechanism of mitochondria-targeted organic arsenical PDT-PAO-TPP and confirms the new target PDHC of organic arsenicals, which further supports the organic arsenical as a promising anticancer drug.
• Dual Inhibition of Pyruvate Dehydrogenase Complex and Respiratory Chain Complex Induces Apoptosis by a Mitochondria‐Targeted Fluorescent Organic Arsenical in vitro and in vivo
  作者：Yu‐Jiao Liu、Xiao‐Yang Fan、Dong‐Dong Zhang、Yin‐Zheng Xia、Yan‐Jun Hu、Feng‐Lei Jiang、Fu‐Ling Zhou、Yi Liu

  DOI：10.1002/cmdc.201900686

  日期：2020.3.18

  targeting mitochondria and the fluorophore tracing ability, a fluorescent mitochondria-targeted organic arsenical PDT-PAO-F16 was fabricated, which not only visualized the cellular distribution, but also exerted anti-cancer activity in vitro and in vivo via targeting pyruvate dehydrogenase complex (PDHC) and respiratory chain complexes in mitochondria. In details, PDT-PAO-F16 mainly accumulated into

  基于靶向线粒体的潜在治疗价值和荧光团的追踪能力，制备了靶向荧光线粒体的有机砷PDT-PAO-F16，它不仅可视化细胞分布，而且在体内外均具有抗癌活性。通过靶向线粒体中的丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）和呼吸链复合物。详细地，PDT-PAO-F16主要在数小时内积累到线粒体中，并且抑制PDHC的活性，从而抑制了ATP合成和生热障碍。此外，抑制呼吸链复合体I和IV加速了线粒体功能障碍，导致caspase家族依赖性细胞凋亡。在体内，在APL小鼠模型中，PDT-PAO-F16治疗组的急性早幼粒细胞白血病得到极大缓解。