3'-Azido-3'-deoxythymidine monophosphate | 162332-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3'-Azido-3'-deoxythymidine monophosphate
• 英文别名: [(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl phosphate
• CAS: 162332-45-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₅O₇P
• 分子量: 345.208
• InChiKey: OIFWQOKDSPDILA-XLPZGREQSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-Azido-3'-deoxythymidine monophosphate 以 水 为溶剂， 生成 齐多夫定
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007
• 作为产物：
  描述：

  以 水 为溶剂， 生成 3'-Azido-3'-deoxythymidine monophosphate
  参考文献：
  名称：

  具有S-酰基-2-硫代乙基生物可逆磷酸盐保护基团的单核苷磷酸三酯衍生物：3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷5'-单磷酸盐的细胞内递送。

  摘要：

  3'-叠氮基2'，3'-二脱氧胸苷（AZT）的几种单核苷磷酸三酯衍生物的合成，体外抗HIV-1活性和分解途径，结合了一种新型的羧酸酯酶不稳定的瞬时磷酸保护基团据报道，即S-酰基-2-硫代乙基。所有描述的化合物在胸腺嘧啶激酶缺失的CEM细胞中均表现出显着的抗病毒活性，其中AZT实际上是无活性的。结果强烈支持这样的假说，即这种前核苷酸通过AZT的5'-单核苷酸的细胞内递送发挥其生物学作用。在细胞提取物和培养基中的分解研究证实了这一点。

  DOI：

  10.1021/jm00020a007

文献信息

• Lipophilic Triphosphate Prodrugs of Various Nucleoside Analogues
  作者：Xiao Jia、Dominique Schols、Chris Meier

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00358

  日期：2020.7.9

  The antiviral efficacy of many nucleoside analogues is strongly dependent on their intracellular activation by host cellular kinases to yield ultimately the bioactive nucleoside analogue triphosphates (NTP). The metabolic conversion of nucleoside analogues into their triphosphates often proceeds insufficiently. We developed a nucleoside triphosphate (NTP) delivery system (the TriPPPro approach), in

  许多核苷类似物的抗病毒功效在很大程度上取决于宿主细胞激酶对它们的胞内活化作用，从而最终产生具有生物活性的核苷类似物三磷酸酯（NTP）。核苷类似物代谢转化为三磷酸酯的过程通常进行得不充分。我们开发了三磷酸核苷（NTP）递送系统（Tri PPPRO法），其中γ-磷酸盐被两个不同的可生物降解的掩蔽单元共价修饰，一个是酰氧基苄基（AB）部分，另一个是烷氧基羰氧基苄基（ACB）基团。这样的化合物通过酶触发的机制在人T淋巴细胞CEM细胞提取物中形成高选择性的NTP，首先失去AB部分，然后失去ACB基团。这使得能够绕过细胞内磷酸化的所有步骤。在此应用此方法将某些中等活性或什至无活性的核苷类似物转化为强大的生物活性代谢物。根据在感染的野生型CD4 +的培养物中针对HIV-1和HIV-2复制的Tri PPP ro-NTP前药的亲脂性，可以获得有效的抗病毒活性。CEM T细胞，更重要的是在缺乏胸苷激酶的CD4
• Synthesis of Nucleotide Lipophilic Prodrugs Containing Two Inhibitors Targeted Against Different Phases of the HIV Replication Cycle
  作者：D. Bonnaffé、B. Dupraz、J. Ughetto-Monfrin、A. Namane、T. Huynh Dinh

  DOI：10.1080/15257779508012471

  日期：1995.5.1

  We describe the preparation of nucleoside acyl 5'-di or 5'-triphosphates, containing a nucleoside analog moiety and 13-oxa-myristic acid as lipophilic chain. At physiological pH these products liberated exclusively the corresponding nucleotides.
• Synthesis, Decomposition Pathways and "In Vitro" Evaluation of Bioreversible Phosphotriesters of Azt
  作者：Isabelle Lefebvre、Alain Pompon、Christian Périgaud、Jean-Luc Girardet、Gilles Gosselin、Anné-Marie Aubertin、Andre Kirn、Jean-Louis Imbach

  DOI：10.1080/15257779508012467

  日期：1995.5.1

  The synthesis, pharmacokinetic data and biological evaluation of a series of phosphotriesters containing S-acyl-2-thioethyl groups as enzyme-labile phosphate protecting groups and AZT as a model are described. A comparison of pharmacokinetic data and ''in vitro'' experiments show that such bioreversible phosphotriesters of AZT are able to cross cell membranes and deliver the corresponding nucleoside monophosphate inside the cell. Moreover, kinetic data show that modification of the protecting groups can allow to modulate both the extracellular stability of the parent compond and the delivery of nucleoside monophosphate inside the cell.
• Peroxide-Mediated Release of Organophosphates from Boron-Containing Phosphotriesters: A New Class of Organophosphate Prodrugs
  作者：Brittany M. Klootwyk、Amy E. Ryan、Arbil Lopez、Mitchell J. R. McCloskey、Chasity P. Janosko、Alexander Deiters、Paul E. Floreancig

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02036

  日期：2023.7.28
• OXIDATIVELY CLEAVABLE ORGANOPHOSPHATE DRUGS
  申请人：[en]UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2024167952A1

  公开（公告）日：2024-08-15

  Compounds that have a phosphate group-release strategy based on the peroxide-mediated oxidation of borylated allylic phosphoesters. Alkenylboronates can be incorporated into phosphotriesters to release phosphodiesters and phosphomonoesters upon exposure to hydrogen peroxide.