N-(2-chlorobenzyl)picolinamide | 923229-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(2-chlorobenzyl)picolinamide
• 英文别名: Picolinic acid 2-chlorobenzylamide；N-[(2-chlorophenyl)methyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 923229-50-9
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O
• 分子量: 246.696
• InChiKey: WGTGGBQAQBELJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chlorobenzyl)picolinamide 在 sodium chlorate 、 dipotassium peroxodisulfate 、 palladium diacetate 、 sodium chloride 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到N-(2,6-dichloro)benzyl picolinamide
  参考文献：
  名称：

  Palladium-catalyzed picolinamide-directed halogenation of ortho C–H bonds of benzylamine substrates

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.02.070
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 邻氯苯甲胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(2-chlorobenzyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化、吡啶酰胺定向烷氧基化未活化的 C(sp3)-H 和 C(sp2)-H 键在远程位置合成有效的烷基醚

  摘要：

  我们通过未活化的 sp(3)-和 sp(2)-杂化 CH 键的功能化报告了烷基醚的有效合成。在 Pd(OAc)(2) 催化、PhI(OAc)(2) 介导的反应体系中，吡啶甲酰胺保护的胺底物在 γ 或 δ 位与一系列醇（包括 t-BuOH）发生轻松的烷氧基化，以得到烷氧基化产物。该方法的特点是胺类和醇类的底物范围相对较广，试剂价格低廉，操作条件方便。这种方法突出了未活化 CH 键的新兴价值，特别是甲基的 C(sp(3))-H 键，作为有机合成中的官能团。

  DOI：

  10.1021/ja3023972

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Selective Synthesis of Isoquinolines Using Picolinamide as a Traceless Directing Group
  作者：Changsheng Kuai、Lianhui Wang、Bobin Li、Zhenhui Yang、Xiuling Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00702

  日期：2017.4.21

  first been employed as a traceless directing group for the cobalt-catalyzed oxidative annulation of benzylamides with alkynes to synthesize isoquinolines through C–H/N–H bonds activation. Oxygen is used as a terminal oxidant. This protocol exhibits good functional group tolerance and excellent regioselectivity. Both terminal and internal alkynes can be efficiently applied to this catalytic system as substrates

  吡啶甲酰胺首先被用作钴催化的羰基酰胺与炔烃的羰基催化环氧化反应的无痕导向基团，可通过C–H / N–H键活化来合成异喹啉。氧气用作末端氧化剂。该方案显示出良好的官能团耐受性和出色的区域选择性。末端炔烃和内部炔烃均可以有效地作为底物应用于该催化体系。
• Palladium‐Catalyzed Picolinamide‐Directed Acetoxylation of Unactivated γ‐C( <i>sp</i> ³ )H Bonds of Alkylamines
  作者：Qiong Li、Shu‐Yu Zhang、Gang He、William A. Nack、Gong Chen

  DOI：10.1002/adsc.201400121

  日期：2014.5.5

  protocol for palladium‐catalyzed acetoxylation of the γ‐C(sp3)H bonds of N‐alkylpicolinamide substrates using PhI(OAc)2 oxidant. These reactions involve the use of substoichiometric amounts of Li2CO3 additive, which effectively suppresses the competing intramolecular CH amination process. Under these conditions, N‐propylpicolinamides bearing α substituents can be cleanly converted to γ‐acetoxylated

  我们报告的γ-C（钯催化的乙酰氧基化的新协议SP 3） H的键Ñ使用Φ-alkylpicolinamide基板（OAC）2氧化剂。这些反应涉及使用亚化学计量的Li 2 CO 3添加剂，该添加剂可有效抑制竞争的分子内CH胺化过程。在这些条件下，带有α取代基的N-丙基吡啶甲酰胺可以优良的收率干净地转化为γ-乙酰氧基化胺产物。这种CH乙酰氧基化反应也可以与其他Pd催化的吡啶甲酰胺定向C一起使用H功能化反应可快速实现支架的多样化。
• Palladium-Catalyzed Alkenylation and Alkynylation of <i>ortho</i>-C(sp²)–H Bonds of Benzylamine Picolinamides
  作者：Yingsheng Zhao、Gang He、William A. Nack、Gong Chen

  DOI：10.1021/ol301214u

  日期：2012.6.15

  An efficient functionalization of ortho-C(sp2)–H bonds of picolinamide (PA)-protected benzylamine substrates with a range of vinyl iodides as well as acetylenic bromide is reported. ortho-Phenyl benzoic acid (oPBA) acts as an effective promoter in this reaction system. This method provides a practical strategy to access highly functionalized benzylamine compounds for organic synthesis.

  据报道，吡啶甲酰胺（PA）保护的苄胺底物的邻位-C（sp 2）-H键与一系列乙烯基碘以及炔属溴化物的有效官能化作用。在该反应体系中，邻苯基苯甲酸（o PBA）充当有效的促进剂。该方法提供了一种实用的策略，可将高度官能化的苄胺化合物用于有机合成。
• Cobalt‐Mediated Decarboxylative/Desilylative C−H Activation/Annulation Reaction: An Efficient Approach to Natural Alkaloids and New Structural Analogues
  作者：Kang Chen、Shan Lv、Ruizhi Lai、Zhongzhen Yang、Li Hai、Ruifang Nie、Yong Wu

  DOI：10.1002/ejoc.202101355

  日期：2022.4.27

  A Co(II)- mediated decarboxylative/desilylative C−H activation/annulation reaction for the synthesis of 3-arylisoquinoline derivatives has been developed with a good functional group tolerance and wide applications.

  Co(II) 介导的脱羧/脱甲硅烷基 C-H 活化/环化反应用于合成 3-芳基异喹啉衍生物，具有良好的官能团耐受性和广泛的应用。
• Pd‐Catalyzed C(sp ² )−H Alkoxycarbonylation of Phenethyl‐ and Benzylamines with Chloroformates as CO Surrogates
  作者：Paula Andrade‐Sampedro、Jon M. Matxain、Arkaitz Correa

  DOI：10.1002/chem.202005338

  日期：2021.3.26

  The site‐selective functionalization of C−H bonds within a complex molecule remains a challenging task of capital synthetic importance. Herein, an unprecedented Pd‐catalyzed C(sp2)−H alkoxycarbonylation of phenylalanine derivatives and other amines featuring picolinamide as the directing group (DG) is reported. This oxidative coupling is distinguished by its scalability, operational simplicity, and

  复杂分子中CH键的位点选择性官能化仍然是一项具有资本合成重要性的挑战性任务。本文报道了空前的钯催化苯丙氨酸衍生物和其他以吡咯酰胺为导向基团（DG）的胺的Pd催化的C（sp 2）-H烷氧基羰基化反应。这种氧化偶合以其可扩展性，操作简便性而著称，并避免使用有毒的一氧化碳作为C 1源。值得注意的是，DG的易裂解使得异吲哚啉酮化合物的有效组装成为可能。密度泛函理论计算支持Pd II / Pd IV催化循环。