N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)picolinamide | 899722-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)picolinamide
• 英文别名: N-{[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}pyridine-2-carboxamide；N-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 899722-66-8
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 280.249
• InChiKey: UEEIHEBZCWZLIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)picolinamide 在 potassium iodate 、 dipotassium peroxodisulfate 、 palladium diacetate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以62%的产率得到N-(2-trifluoromethyl-6-iodo)benzyl picolinamide
  参考文献：
  名称：

  Palladium-catalyzed picolinamide-directed halogenation of ortho C–H bonds of benzylamine substrates

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.02.070
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  Rh(II)-催化苄胺与未活化烯烃的 C-H 烷基化：酸对线性和支链选择性的影响

  摘要：

  报道了通过吡啶酰胺导向基团进行的具有未活化的 1-烯烃的 Rh 催化的苄胺衍生物的 C-H 烷基化。酸添加剂在这种转变中的关键作用得到证实。芳族酸显示出高线性选择性，脂肪酸提供支链烷基化产物作为主要产物。该反应适用于苄胺和烯烃。氘标记实验表明在线性产物形成的情况下涉及 Rh-卡宾中间体。然而，在支链烷基化产物的情况下似乎涉及不同的反应途径，并且该途径似乎也是线性选择性反应中的次要途径。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01224

文献信息

• [Cp*Rh^III ] in an Ionic Liquid as a Highly Efficient and Recyclable Catalytic Medium for Regio- and Diastereoselective Csp³ -H Carbenoid Insertion
  作者：Jianglian Li、Lin Zhou、Yaoling Wang、Qiang Ma、Yuan Lei、Ruizhi Lai、Yi Luo、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.1002/ejoc.201901279

  日期：2019.12.8

  A bidentate‐assisted Csp3–H bond insertion using Cp*RhIII/IL as a highly efficient and recyclable catalytic medium is reported. The application of ionic liquid not only lowered the temperature, but also enhanced the diastereoselectivity of this reaction. This work significantly expanded the scope of ionic liquids in Csp3–H functionalizations

  据报道，使用Cp * Rh III / IL作为高效且可回收的催化介质，可进行双齿辅助的Csp 3 -H键插入。离子液体的应用不仅降低了温度，而且提高了该反应的非对映选择性。这项工作大大扩展了Csp 3 -H官能化中离子液体的范围
• Palladium-Catalyzed Alkenylation and Alkynylation of <i>ortho</i>-C(sp²)–H Bonds of Benzylamine Picolinamides
  作者：Yingsheng Zhao、Gang He、William A. Nack、Gong Chen

  DOI：10.1021/ol301214u

  日期：2012.6.15

  An efficient functionalization of ortho-C(sp2)–H bonds of picolinamide (PA)-protected benzylamine substrates with a range of vinyl iodides as well as acetylenic bromide is reported. ortho-Phenyl benzoic acid (oPBA) acts as an effective promoter in this reaction system. This method provides a practical strategy to access highly functionalized benzylamine compounds for organic synthesis.

  据报道，吡啶甲酰胺（PA）保护的苄胺底物的邻位-C（sp 2）-H键与一系列乙烯基碘以及炔属溴化物的有效官能化作用。在该反应体系中，邻苯基苯甲酸（o PBA）充当有效的促进剂。该方法提供了一种实用的策略，可将高度官能化的苄胺化合物用于有机合成。
• Cobalt‐Mediated Decarboxylative/Desilylative C−H Activation/Annulation Reaction: An Efficient Approach to Natural Alkaloids and New Structural Analogues
  作者：Kang Chen、Shan Lv、Ruizhi Lai、Zhongzhen Yang、Li Hai、Ruifang Nie、Yong Wu

  DOI：10.1002/ejoc.202101355

  日期：2022.4.27

  A Co(II)- mediated decarboxylative/desilylative C−H activation/annulation reaction for the synthesis of 3-arylisoquinoline derivatives has been developed with a good functional group tolerance and wide applications.

  Co(II) 介导的脱羧/脱甲硅烷基 C-H 活化/环化反应用于合成 3-芳基异喹啉衍生物，具有良好的官能团耐受性和广泛的应用。
• Synthesis of 2,3-Fused Indoline Aminals <i>via</i> 4 + 2 Cycloaddition of NH-free Benzazetidines with Indoles
  作者：Zibo Bai、Huarong Tong、Hao Wang、Gong Chen、Gang He

  DOI：10.1002/cjoc.201800483

  日期：2019.2

  benzazetidines with indoles under the catalysis of camphorsulfonic acid was developed. This method shows a broad substrate scope of benzazetidines and indoles, and offers a convenient method for stereoselective synthesis of various cis‐2,3‐fused indoline aminals. Preliminary mechanistic studies suggest the reaction proceed via a stepwise pathway featuring an electrophilic attack on the benzylic carbon

  在樟脑磺酸的催化下，开发了无NH的氮杂氮杂环丁烷与吲哚的4 + 2环加成反应。该方法显示出广泛的苯并氮杂环丁烷和吲哚的底物范围，并为立体选择性合成各种顺式， 2、3键合的二氢吲哚类缩醛提供了便捷的方法。初步的机理研究表明，该反应是通过逐步途径进行的，该途径的特征是对苯扎氮定的苄基碳进行亲电攻击。
• Benzazetidine synthesis via palladium-catalysed intramolecular C−H amination
  作者：Gang He、Gang Lu、Zhengwei Guo、Peng Liu、Gong Chen

  DOI：10.1038/nchem.2585

  日期：2016.12

  method for N-heterocycle synthesis. However, the way to control the reactivity of high-valent Pd intermediates to form the desired C−N cyclized products selectively remains poorly addressed. Herein we report a strategy to control the reductive elimination (RE) pathways in high-valent Pd catalysis and apply this strategy to achieve the synthesis of highly strained four-membered benzazetidines via the

  小型N杂环是有机合成和药物化学中的重要结构。钯催化的未官能化胺前体的CH键的分子内胺化最近已成为一种有吸引力的N杂环合成新方法。但是，控制高价Pd中间体反应性以选择性形成所需的CN环化产物的方法仍然存在问题。本文中，我们报告了一种控制高价Pd催化中的还原消除（RE）途径的策略，并应用该策略通过Pd催化的N分子内CH-H胺化反应实现了高应力四元苯并氮杂环丁烷的合成-苄基吡啶啉酰胺。这些反应代表了苯甲氮啶的第一种实用合成方法，并使得能够从容易获得的起始原料中获得一系列复杂的苯甲氮啶。使用新设计的苯基碘化二甲基丙二酸酯试剂是至关重要的，因为用该试剂氧化Pd（II）Palladacycles有利于动力学控制的C-N RE途径，从而产生张紧的闭环产物。