2-amino-4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-cyano-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene | 337496-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-cyano-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene
• 英文别名: 2-amino-4-biphenyl-4-yl-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile；2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-5-oxo-4-biphenyl-4H-chromene-3-carbonitrile；4-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-2-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrile；2-amino-5-oxo-4-(4-phenylphenyl)-4,6,7,8-tetrahydrochromene-3-carbonitrile
• CAS: 337496-54-5
• 化学式: C₂₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 342.397
• InChiKey: VSMYMJZMJWLXIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethylene)malononitrile 、 1,3-环己二酮 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到2-amino-4-([1,1’-biphenyl]-4-yl)-3-cyano-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene
  参考文献：
  名称：

  选择性兴奋性氨基酸转运蛋白亚型1（EAAT1）抑制剂UCPH-101和UCPH-102的结构-活性关系的新见解

  摘要：

  在本研究中，我们对选择性兴奋性氨基酸转运蛋白1（EAAT1）抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-的结构活性要求进行了进一步研究。通过在7位探索15个不同的取代基（R 1）与八个不同的取代基（R）一起合成5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-色烯3-腈（UCPH-101）2）在4位。在理解了从先前研究中提取的该抑制剂类别的结构-活性关系（SAR）后，我们在合成的63种新类似物中，鉴定出许多化合物在EAAT1上意外表现出抑制活性。此外，R 1和R 2的性质观察到取代基以加和非加方式有助于各种类似物的功能特性。最后，分离出类似物14 g（2-氨基-4-（（[1,1'-联苯] -4-基）-3-氰基-7异丙基-5-氧代-5,6,7）的四种立体异构体（8-四氢-4 H-色烯），并与相关支架的研究相一致，发现C4的R构型对抑制活性是强制性的，而两个C7非对映异构体均具有抑制活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500525

文献信息

• Mn(III)-pentadentate Schiff base complex supported on multi-walled carbon nanotubes as a green, mild and heterogeneous catalyst for the synthesis of tetrahydrobenzo[<i>b</i> ]pyrans via tandem Knoevenagel-Michael cyclocondensation reaction
  作者：Jamshid Rakhtshah、Sadegh Salehzadeh、Mohammad Ali Zolfigol、Saeed Baghery

  DOI：10.1002/aoc.3690

  日期：2017.9

  coupled plasma mass spectrometry, elemental analysis and thermogravimetric analysis. A facile, eco‐friendly, mild and green procedure was developed for the one‐pot three‐component synthesis of tetrahydrobenzo[b]pyrans via tandem Knoevenagel–Michael cyclocondensation reactions between aromatic aldehydes, 1,3‐diones and malononitrile using a catalytic amount of Mn(III)–pentadentate Schiff base complex

  设计并使用红外光谱，X射线衍射，扫描电子显微镜，能量色散X设计并支撑了多壁碳纳米管上负载的Mn（III）-五齿Schiff碱配合物，作为可回收和可重复使用的绿色和纳米多相催化剂。射线光谱法，电感耦合等离子体质谱法，元素分析和热重分析。开发了一种简便，环保，温和且绿色的程序，用于一锅三组分合成四氢苯并[ b]芳醛，1,3-二酮和丙二腈之间的串联Knoevenagel–Michael环缩合反应生成吡喃，使用催化量的Mn（III）-五齿Schiff碱配合物在MWCNTs上作为无溶剂条件下的有效可回收多相催化剂在室温下使用温度。该工艺的优点是易于获得，稳定，可回收利用和催化剂的环保性，反应时间短，产率高至优异以及后处理程序简单。
• Practical and Green Protocol for the Synthesis of Substituted 4<i>H</i>-Chromenes Using Room Temperature Ionic Liquid Choline Chloride-Urea
  作者：C. N. Revanna、T. R. Swaroop、G. M. Raghavendra、D. G. Bhadregowda、K. Mantelingu、K. S. Rangappa

  DOI：10.1002/jhet.880

  日期：2012.7

  An efficient and convenient synthesis of substituted 4H‐chromenes is described using room temperature ionic liquid (RTIL) choline chloride–urea in one pot under solvent free conditions. Three‐component Knoevenagel condensation of an aromatic aldehyde, with an active methylene compound, and a cyclohexane dione is reported. This new approach has advantage of excellent yields (82–96%), clean reaction

  在无溶剂条件下，使用室温离子液体（RTIL）氯化胆碱-尿素在一个锅中描述了一种高效便捷的取代4 H-色烯的合成方法。据报道，芳香醛与活性亚甲基化合物和环己烷二酮的三组分Knoevenagel缩合反应。这种新方法的优点是在室温下具有优异的收率（82–96％），干净的反应和较短的反应时间（15–30分钟）。
• A Facile, Eco-friendly, Proton Donor-Acceptor Catalyzed, One-Pot, Three-Component Synthesis of Tetrahydrobenzo[b]pyrans
  作者：A. Indrasena、Sd. Riyaz、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.14233/ajchem.2014.15657

  日期：——

  Piperidinium acetate catalyzed, three-component cyclocondensation between aryl aldehydes (1), malononitrile (2) and cyclic-1,3-diketo compounds (3) in the eco-friendly and universal solvent water at room temperature for 0.5 h, resulted in the formation of tetrahydro[b]pyran derivatives (4). The formation of 4 could also be established in a step-wise fashion by isolating independently each of the intermediates benzylidine malononitrile 5 and benzylidine cyclohexane-1,3-dione 6 and treating them subsequently with 3 and 2, respectively to obtain benzopyrans 4. Mechanistic studies on the formation of 4 from 1, 2 and 3 are reported. Further, the synthesis of 4 could also be achieved in two variable but identical end-product giving tandem syntheses by treating 1 with 2 and then with 3 giving 4 or by treating 1 with 3 and then with 2 giving 4. All the products were suitably characterized using NMR, IR and Mass spectroscopy.

  在环境友好且通用的溶剂水中，以室温进行0.5小时，采用哌啶铵乙酸盐催化，苯基醛（1）、氟代酸（2）和环状1,3-二酮化合物（3）之间的三组分环缩合反应，形成四氢[b]吡喃衍生物（4）。4的形成也可以通过逐步法来实现，分别独立分离每个中间体苄亚基氟代酸（5）和苄亚基环己烷-1,3-二酮（6），然后分别与3和2处理以获得苯并吡喃（4）。报告了关于从1、2和3形成4的机理研究。此外，通过将1与2反应后再与3处理或将1与3反应后再与2处理，都可以获得4，从而实现两种可变但相同的最终产物的串联合成。所有产品均通过NMR、IR和质谱进行了适当表征。
• A Novel Task Specific &amp; Thermally Stable Ionic Liquid (TBA Acetate) for the Synthesis of Pyran Annulated Heterocyclic System
  作者：Sd. Riyaz、A. Indrasena、A. Naidu、P.K. Dubey

  DOI：10.2174/1570178611310060007

  日期：2013.6.1

  A simple and efficient synthesis of pyran annulated heterocyclic compounds has been developed by reaction of aryl aldehydes, malanonitrile and cyclic-1,3-diketones using tetra butyl ammonium acetate (TBAA) melt as cost-effective and recyclable ionic liquid under solvent-free i.e green conditions at 100 °C for 10 minutes without additional use of catalyst.

  已开发了一种简单高效的合成吡喃环状杂环化合物的方法，通过在100°C下，使用四丁基氨基乙酸盐（TBAA）熔融态作为成本效益高且可回收的离子液体，在无溶剂的绿色条件下，将芳基醛、丙二腈和环状1,3-二酮反应10分钟，无需额外使用催化剂。
• New Insight into the Structure-Activity Relationships of the Selective Excitatory Amino Acid Transporter Subtype 1 (EAAT1) Inhibitors UCPH-101 and UCPH-102
  作者：Stinne W. Hansen、Mette N. Erichsen、Tri H. V. Huynh、Josep A. Ruiz、Isabell Haym、Walden E. Bjørn-Yoshimoto、Bjarke Abrahamsen、Jeanette Hansen、Morten Storgaard、Anette L. Eriksen、Anders A. Jensen、Lennart Bunch

  DOI：10.1002/cmdc.201500525

  日期：2016.2

  In the present study, we made further investigations on the structure–activity requirements of the selective excitatory amino acid transporter 1 (EAAT1) inhibitor, 2‐amino‐4‐(4‐methoxyphenyl)‐7‐(naphthalen‐1‐yl)‐5‐oxo‐5,6,7,8‐tetrahydro‐4H‐chromene‐3‐carbonitrile (UCPH‐101), by exploring 15 different substituents (R1) at the 7‐position in combination with eight different substituents (R2) at the 4‐position

  在本研究中，我们对选择性兴奋性氨基酸转运蛋白1（EAAT1）抑制剂2-氨基-4-（4-甲氧基苯基）-7-（萘-1-基）-的结构活性要求进行了进一步研究。通过在7位探索15个不同的取代基（R 1）与八个不同的取代基（R）一起合成5-氧代-5,6,7,8-四氢-4 H-色烯3-腈（UCPH-101）2）在4位。在理解了从先前研究中提取的该抑制剂类别的结构-活性关系（SAR）后，我们在合成的63种新类似物中，鉴定出许多化合物在EAAT1上意外表现出抑制活性。此外，R 1和R 2的性质观察到取代基以加和非加方式有助于各种类似物的功能特性。最后，分离出类似物14 g（2-氨基-4-（（[1,1'-联苯] -4-基）-3-氰基-7异丙基-5-氧代-5,6,7）的四种立体异构体（8-四氢-4 H-色烯），并与相关支架的研究相一致，发现C4的R构型对抑制活性是强制性的，而两个C7非对映异构体均具有抑制活性。