7-(1,1-dimethylheptyl)-5-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-one | 88463-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-(1,1-dimethylheptyl)-5-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-one
• 英文别名: 5-hydroxy-2,2-dimethyl-7-(2-methyloctan-2-yl)-3H-chromen-4-one
• CAS: 88463-88-1
• 化学式: C₂₀H₃₀O₃
• 分子量: 318.456
• InChiKey: UXGWRIVBZULDSP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.027±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(1,1-dimethylheptyl)-5-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-one 在 sodium hydride 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 1,4-dihydro-4,4-dimethyl-7-(1,1-dimethylheptyl)chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
  参考文献：
  名称：

  Chromenopyrazoles：具有外周镇痛特性的非精神活性和选择性 CB1 大麻素激动剂

  摘要：

  大麻素受体激动剂的不良精神作用限制了它们作为药物的发展。这些 CB 1介导的副作用是由于 CB 1受体主要在中枢神经系统 (CNS) 中表达。众所周知，CB 1受体也位于外周，因此对靶向位于脑外的大麻素受体越来越感兴趣。合成、表征和测试了与经典大麻素大麻酚类似设计的苯并吡唑文库的大麻素活性。放射性配体结合测定用于确定它们对 CB 1和 CB 2受体的亲和力。CB 1 /CB所需的结构特征2亲和力和选择性通过分子模型进行了探索。观察到色诺吡唑系列中的一些化合物是选择性 CB 1配体。这些建模研究表明，CB 1 相对于 CB 2 的完全选择性可以通过结构中吡唑环的存在来解释。在分离的组织中评估了选定的色诺吡唑的功能活性。然后对最有效的 CB 1大麻素激动剂13 a进行了体内行为测试。Chromenopyrazole 13未对小鼠大麻素四联体的任何测试参数进行修改，从而降低了 CNS 介导的作用

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100568
• 作为产物：
  描述：

  1-(1,1-二甲基庚基)-3,5-二甲氧基苯 在 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 7-(1,1-dimethylheptyl)-5-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  Chromenopyrazoles：具有外周镇痛特性的非精神活性和选择性 CB1 大麻素激动剂

  摘要：

  大麻素受体激动剂的不良精神作用限制了它们作为药物的发展。这些 CB 1介导的副作用是由于 CB 1受体主要在中枢神经系统 (CNS) 中表达。众所周知，CB 1受体也位于外周，因此对靶向位于脑外的大麻素受体越来越感兴趣。合成、表征和测试了与经典大麻素大麻酚类似设计的苯并吡唑文库的大麻素活性。放射性配体结合测定用于确定它们对 CB 1和 CB 2受体的亲和力。CB 1 /CB所需的结构特征2亲和力和选择性通过分子模型进行了探索。观察到色诺吡唑系列中的一些化合物是选择性 CB 1配体。这些建模研究表明，CB 1 相对于 CB 2 的完全选择性可以通过结构中吡唑环的存在来解释。在分离的组织中评估了选定的色诺吡唑的功能活性。然后对最有效的 CB 1大麻素激动剂13 a进行了体内行为测试。Chromenopyrazole 13未对小鼠大麻素四联体的任何测试参数进行修改，从而降低了 CNS 介导的作用

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100568

文献信息

• Preparation of 2,2-dimethylchroman-4-ones from 5-alkyl-substituted resorcinols: microwave-assisted synthesis and theoretical calculations
  作者：Paula Morales、Luis Miguel Azofra、José Cumella、Laura Hernandez-Folgado、María Roldán、Ibon Alkorta、Nadine Jagerovic

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.246

  日期：——

  The influence of different 5-alkyl-substituted resorcinols on the formation of 2,2-dimethylchroman-4-ones is examined experimentally and theoretically. Structures are fully assigned by means of experimental and theoretical C and H NMR chemical shifts. Based on experimental and theoretical calculations of Friedel-Crafts acylation, it is possible to explain the formation of 2,2-dimethyl-5-hydroxychroman-4-ones

  通过实验和理论研究了不同 5-烷基取代的间苯二酚对 2,2-二甲基色满-4-ones 形成的影响。通过实验和理论 C 和 H NMR 化学位移完全指定结构。基于 Friedel-Crafts 酰化的实验和理论计算，可以解释 2,2-二甲基-5-羟基色满-4-ones 和/或 2,2-二甲基-7-羟基色满-4-ones 的形成。还报告了对它们作为大麻素受体配体的生物活性的评估。
• Synthesis of a novel CB2 cannabinoid-porphyrin conjugate based on an antitumor chromenopyrazoledione
  作者：Paula Morales、Laura Moreno、Javier Fernández-Ruiz、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1142/s1088424617500092

  日期：2017.1

  With the objective of developing an antitumor agent, the synthesis of a chromenopyrazoledione conjugated to a tetraphenylporphyrin is described. A complete conformational analysis of the novel porphyrin conjugate was performed using ab initio Hartree–Fock calculations at the 6-31G* level. The novel conjugate (14) shows stronger absorption intensity for both Soret and Q-bands than the free meso-tetraphenylporphyrin

  以开发抗肿瘤剂为目的，描述了与四苯基卟啉偶联的色烯吡唑二酮的合成。使用从头算 Hartree-Fock 计算在 6-31G* 水平上对新型卟啉缀合物进行完整的构象分析。新型偶联物 (14) 对 Soret 和 Q 带的吸收强度比游离的内消旋四苯基卟啉强。它与 2 型大麻素受体弱但选择性地结合。在合成方法中，已经对一种新的四苯基卟啉 5-[4-(3,5-二氧吗啉代)苯基]-10,15,20-三苯基卟啉 (10) 进行了表征。
• Discovery of Homobivalent Bitopic Ligands of the Cannabinoid CB ₂ Receptor**
  作者：Paula Morales、Gemma Navarro、Marc Gómez‐Autet、Laura Redondo、Javier Fernández‐Ruiz、Laura Pérez‐Benito、Arnau Cordomí、Leonardo Pardo、Rafael Franco、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1002/chem.202003389

  日期：2020.12.4

  interact with two binding sites are emerging strategies in medicinal chemistry. We have designed, synthesized and functionally characterized the first bitopic ligands for the CB2 receptor. These compounds selectively target CB2 versus CB1 receptors. Their binding mode was studied by molecular dynamic simulations and site‐directed mutagenesis.

  具有可能同时与两个结合位点相互作用的单一化学实体是药物化学中新兴的策略。我们已经设计，合成和功能表征了CB 2受体的第一个双位配体。这些化合物选择性靶向CB 2与CB 1受体。通过分子动力学模拟和定点诱变研究了它们的结合模式。
• Selective, Nontoxic CB₂ Cannabinoid <i>o</i>-Quinone with in Vivo Activity against Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Paula Morales、Sandra Blasco-Benito、Clara Andradas、María Gómez-Cañas、Juana María Flores、Pilar Goya、Javier Fernández-Ruiz、Cristina Sánchez、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00078

  日期：2015.3.12

  Triple-negative breast cancer (TNBC) represents a subtype of breast cancer characterized by high aggressiveness. There is no current targeted therapy for these patients whose prognosis, as a group, is very poor. Here, we report the synthesis and evaluation of a potent antitumor agent in vivo for this type of breast cancer designed as a combination of quinone/cannabinoid pharmacophores. This new compound

  三阴性乳腺癌（TNBC）代表了以高侵略性为特征的乳腺癌亚型。对于这些整体而言预后很差的患者，目前尚无针对性治疗。在这里，我们报告针对这种类型的乳腺癌的有效抗肿瘤药的合成和评估，该抗癌药设计为醌/大麻素药效团的组合。该新化合物（10）选自对非精神病性CB 2大麻素受体具有完全选择性并且具有诱导人TNBC细胞系死亡的功效的一系列苯并吡唑并二酮。双重概念醌/大麻素是由以下事实的支持该化合物10通过CB的活化的抗肿瘤施加通过诱导细胞凋亡影响2受体并通过氧化应激。值得注意的是，它既没有显示出对非癌性人乳腺上皮细胞的细胞毒性，也没有显示出体内毒性作用，这表明它可能是管理TNBC的新治疗工具。
• Bicyclic benzo fused compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04486428A1

  公开（公告）日：1984-12-04

  Bicyclic fused benzenoid compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable cationic and acid addition salts thereof, where M is O, CH.sub.2 or NR.sub.6 ; R.sub.6 is hydrogen, formyl, carbobenzyloxy or certain carboalkoxyalkyl, alkanoyl, alkyl, aralkyl or aralkylcarbonyl groups; A' is: (1) A where one of A and B is hydrogen such that when A is hydrogen, B is C(R.sub.2 R.sub.3)(CH.sub.2).sub.f Q and f is 1 or 2; when B is hydrogen, A is C(R.sub.2 R.sub.3)(CH.sub.2).sub.f Q and f is 0 or 1, when taken together A and OR.sub.1 form a lactone or certain derivatives thereof; (2) A' is ##STR2## (3) A' is Q.sub.3 ; Q is CO.sub.2 R.sub.7, COR.sub.8, C(OH)R.sub.8 R.sub.9, CN, CONR.sub.12 R.sub.13, CH.sub.2 NR.sub.12 R.sub.13, CH.sub.2 NHCOR.sub.14, CH.sub.2 NHSO.sub.2 R.sub.17 or 5-tetrazoyl; Q.sub.3 is ##STR3## 5-tetrazolyl, CH.sub.2 CONHCOR.sub.7, COOH or certain ester, amide, carboximido or sulfonimido derivatives thereof, CONHOH, CONHCONH.sub.2, or COCH.sub.2 Q.sub.4 where Q.sub.4 is CN or COOH or certain esters thereof; R.sub.1 is hydrogen, benzyl or certain acyl groups; R.sub.4 is hydrogen, certain alkyl or certain aralkyl groups; R.sub.5 is hydrogen or certain alkyl groups; Z is (C.sub.1 -C.sub.9)alkylene, optionally interrupted by O, S, SO or SO.sub.2 ; and W is hydrogen, methyl, certain aryl or cycloalkyl groups; useful in mammals as analgesics, tranquilizers, antiemetic agents, diuretics, anticonvulsants, antidiarrheals, antitussives, in treatment of glaucoma, and intermediates therefore.

  公式为##STR1##的双环融合苯类化合物及其药学上可接受的阳离子和酸盐，其中M为O、CH.sub.2或NR.sub.6；R.sub.6为氢、甲酰基、羟甲基苄氧基或某些羧烷氧基烷基、烷酰基、烷基、芳基烷基或芳基烷基羰基基团；A'为：(1) A，其中A和B中的一个为氢，使得当A为氢时，B为C(R.sub.2 R.sub.3)(CH.sub.2).sub.f Q且f为1或2；当B为氢时，A为C(R.sub.2 R.sub.3)(CH.sub.2).sub.f Q且f为0或1，当A和OR.sub.1一起形成内酯或其某些衍生物时；(2) A'为##STR2##(3) A'为Q.sub.3；Q为CO.sub.2 R.sub.7、COR.sub.8、C(OH)R.sub.8 R.sub.9、CN、CONR.sub.12 R.sub.13、CH.sub.2 NR.sub.12 R.sub.13、CH.sub.2 NHCOR.sub.14、CH.sub.2 NHSO.sub.2 R.sub.17或5-四唑基；Q.sub.3为##STR3##5-四唑基、CH.sub.2 CONHCOR.sub.7、COOH或其某些酯、酰胺、羧酰亚胺或磺酰亚胺衍生物，CONHOH、CONHCONH.sub.2或COCH.sub.2 Q.sub.4，其中Q.sub.4为CN或COOH或其某些酯；R.sub.1为氢、苄基或某些酰基；R.sub.4为氢、某些烷基或某些芳基烷基；R.sub.5为氢或某些烷基；Z为(C.sub.1-C.sub.9)烷基，可由O、S、SO或SO.sub.2中断；W为氢、甲基、某些芳基或环烷基；在哺乳动物中作为镇痛剂、镇静剂、止吐剂、利尿剂、抗癫痫药、止泻药、镇咳剂、治疗青光眼和其中间体。