1,4-dihydro-4,4-dimethyl-7-(1,1-dimethylheptyl)chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol | 1245784-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1,4-dihydro-4,4-dimethyl-7-(1,1-dimethylheptyl)chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
• 英文别名: 4,4-dimethyl-7-(2-methyloctan-2-yl)-1H-chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
• CAS: 1245784-37-5；1369386-19-5
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₂
• 分子量: 342.481
• InChiKey: ZSOCOMKAVZVRKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-dihydro-4,4-dimethyl-7-(1,1-dimethylheptyl)chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol 在 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 7-(1',1'-dimethylheptyl)-1,4-dihydro-4,4-dimethylchromeno[4,3-c]pyrazol-6,9-dione
  参考文献：
  名称：

  具有选择性的，无毒的CB 2大麻邻醌，对三阴性乳腺癌具有体内活性

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）代表了以高侵略性为特征的乳腺癌亚型。对于这些整体而言预后很差的患者，目前尚无针对性治疗。在这里，我们报告针对这种类型的乳腺癌的有效抗肿瘤药的合成和评估，该抗癌药设计为醌/大麻素药效团的组合。该新化合物（10）选自对非精神病性CB 2大麻素受体具有完全选择性并且具有诱导人TNBC细胞系死亡的功效的一系列苯并吡唑并二酮。双重概念醌/大麻素是由以下事实的支持该化合物10通过CB的活化的抗肿瘤施加通过诱导细胞凋亡影响2受体并通过氧化应激。值得注意的是，它既没有显示出对非癌性人乳腺上皮细胞的细胞毒性，也没有显示出体内毒性作用，这表明它可能是管理TNBC的新治疗工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00078
• 作为产物：
  描述：

  7-(1,1-dimethylheptyl)-5-hydroxy-3-(hydroxymethylen)-2,2-dimethylchroman-4-one 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以81%的产率得到1,4-dihydro-4,4-dimethyl-7-(1,1-dimethylheptyl)chromeno[4,3-c]pyrazol-9-ol
  参考文献：
  名称：

  基于抗肿瘤色并吡唑二酮的新型 CB2 大麻素-卟啉偶联物的合成

  摘要：

  以开发抗肿瘤剂为目的，描述了与四苯基卟啉偶联的色烯吡唑二酮的合成。使用从头算 Hartree-Fock 计算在 6-31G* 水平上对新型卟啉缀合物进行完整的构象分析。新型偶联物 (14) 对 Soret 和 Q 带的吸收强度比游离的内消旋四苯基卟啉强。它与 2 型大麻素受体弱但选择性地结合。在合成方法中，已经对一种新的四苯基卟啉 5-[4-(3,5-二氧吗啉代)苯基]-10,15,20-三苯基卟啉 (10) 进行了表征。

  DOI：

  10.1142/s1088424617500092

文献信息

• Chromenopyrazoles: Non-psychoactive and Selective CB₁Cannabinoid Agonists with Peripheral Antinociceptive Properties
  作者：Jose Cumella、Laura Hernández-Folgado、Rocio Girón、Eva Sánchez、Paula Morales、Dow P. Hurst、Maria Gómez-Cañas、Maria Gómez-Ruiz、Diana C. G. A. Pinto、Pilar Goya、Patricia H. Reggio、María Isabel Martin、Javier Fernández-Ruiz、Artur M. S. Silva、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1002/cmdc.201100568

  日期：2012.3.5

  unwanted psychoactive effects of cannabinoid receptor agonists have limited their development as medicines. These CB1‐mediated side effects are due to the fact that CB1 receptors are largely expressed in the central nervous system (CNS). As it is known that CB1 receptors are also located peripherally, there is growing interest in targeting cannabinoid receptors located outside the brain. A library of chromenopyrazoles

  大麻素受体激动剂的不良精神作用限制了它们作为药物的发展。这些 CB 1介导的副作用是由于 CB 1受体主要在中枢神经系统 (CNS) 中表达。众所周知，CB 1受体也位于外周，因此对靶向位于脑外的大麻素受体越来越感兴趣。合成、表征和测试了与经典大麻素大麻酚类似设计的苯并吡唑文库的大麻素活性。放射性配体结合测定用于确定它们对 CB 1和 CB 2受体的亲和力。CB 1 /CB所需的结构特征2亲和力和选择性通过分子模型进行了探索。观察到色诺吡唑系列中的一些化合物是选择性 CB 1配体。这些建模研究表明，CB 1 相对于 CB 2 的完全选择性可以通过结构中吡唑环的存在来解释。在分离的组织中评估了选定的色诺吡唑的功能活性。然后对最有效的 CB 1大麻素激动剂13 a进行了体内行为测试。Chromenopyrazole 13未对小鼠大麻素四联体的任何测试参数进行修改，从而降低了 CNS 介导的作用
• Chromenopyrazole, a Versatile Cannabinoid Scaffold with in Vivo Activity in a Model of Multiple Sclerosis
  作者：Paula Morales、María Gómez-Cañas、Gemma Navarro、Dow P. Hurst、Francisco J. Carrillo-Salinas、Laura Lagartera、Ruth Pazos、Pilar Goya、Patricia H. Reggio、Carmen Guaza、Rafael Franco、Javier Fernández-Ruiz、Nadine Jagerovic

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00397

  日期：2016.7.28

  A combination of molecular modeling and structure activity relationship studies has been used to fine-tune CB2 selectivity in the chromenopyrazole ring, a versatile CB1/CB2 cannabinoid scaffold. Thus, a series of 36 new derivatives covering a wide range of structural diversity has been synthesized, and docking studies have been performed for some of them. Biological evaluation of the new compounds includes, among others, cannabinoid binding assays, functional studies, and surface plasmon resonance measurements. The most promising compound [43 (PM226)], a selective and potent CB2 agonist isoxazole derivative, was tested in the acute phase of Theiler's murine encephalomyelitis virus-induced demyelinating disease (TMEV-IDD), a well established animal model of primary progressive multiple sclerosis. Compound 43 dampened neuroinflammation by reducing microglial activation in the TMEV.