4-[N-(4-isopropylphenyl)-N-(3-methyl-2-butenyl)amino]piperidine | 241499-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[N-(4-isopropylphenyl)-N-(3-methyl-2-butenyl)amino]piperidine
• 英文别名: (4-Isopropyl-pbenyl)-(3-methyl-but-2-enyl)-piperidin-4-yl-amine；N-(3-methylbut-2-enyl)-N-(4-propan-2-ylphenyl)piperidin-4-amine
• CAS: 241499-46-7
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂
• 分子量: 286.461
• InChiKey: RSMAHUFSBWUVSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.969±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-二甲基丁醛 、 4-[N-(4-isopropylphenyl)-N-(3-methyl-2-butenyl)amino]piperidine 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  The discovery of [1-(4-dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethylbutyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine, an N-type Ca +2 channel blocker with oral activity for analgesia

  摘要：

  Our drug discovery efforts for N-type calcium channel blockers in the 4-piperidinylaniline series led to the discovery of an orally active analgesic agent 26. 1-[4-Dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethyl-butyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine (26) showed high affinity to functionally block N-type calcium channels IC50 = 0.7 mu M in the IMR32 assay) and exhibited high efficacy in the anti-writhing analgesia test with mice (ED50 = 12 mg/kg by po and 4 mg/kg by iv). In this report, the rationale for the design, synthesis, biological evaluation, and pharmacokinetics of this series of blockers is described. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00077-8
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基苯胺 在 4 A molecular sieve 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-[N-(4-isopropylphenyl)-N-(3-methyl-2-butenyl)amino]piperidine
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲类似物作为类香草醇受体拮抗剂：“ C-区域”的结构-活性关系分析。

  摘要：

  我们最近报道，N-（4-叔丁基苄基）-N'-[4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲（2）是香草素受体的高亲和力拮抗剂，结合亲和力为K（i）= 63 nM和在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中异源表达的大鼠VR1中K（i）= 53.9 nM的拮抗作用（Mol。Pharmacol。2002，62，947-956）。为了进一步提高结合亲和力和拮抗力，我们用多种替代物（例如芳烷基，烷基，4-炔基苄基，茚满基，3,3-二芳基丙基）修饰了4-叔丁基苄基铅的C区。 4-烷氧基苄基，4-取代的哌嗪和哌啶。亲脂性替代物，芳基烷基和烷基，在结合亲和力和拮抗力上适度降低；具有杂原子的基团导致急剧减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.047

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC SUBSTITUTED ANILINE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] AGENTS D'ANILINE HETEROCYCLIQUE SUBSTITUEE BLOQUANT LES CANAUX DE CALCIUM
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1999043658A1

  公开（公告）日：1999-09-02

  (EN) The present invention provides compounds that block calcium channels having Formula (I): wherein each n is independently 0 to 3; R1 is C1-C8 alkyl, substituted C1-C8 alkyl, C3-C8 cycloalkyl, substituted C3-C8 cycloalkyl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, C2-C8 alkenyl, C3-C8 cycloalkenyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, or arylalkyl; Y is (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C1-C8 alkyl, C1-C8 substituted alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 substituted alkenyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, heteroarylalkyl, substituted heteroarylalkyl, cycloalkylalkyl, or substituted cycloalkylalkyl; R2 is absent, -O-, (CH2)n-, O(CH2)n-, (CH2)nO-, N(R5)(CH2)n-, (CH2)nN(R5)-, S(CH2)n-, (CH2)nS-, -C=C-, or -C$m(Z)C-; R3 is monocyclic aryl, substituted monocyclic aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, heterocyclic, substituted heterocyclic, C1-C8 alkyl, substituted C1-C8 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, substituted C3-C10 cycloalkyl; R4, R5 are independently H or C1-C8 alkyl. The present invention also provides methods of using the compounds of Formula (I) to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, epilepsy, asthma, amyotrophic lateral sclerosis, or pain and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula (I).(FR) L'invention concerne des composés qui bloquent les canaux de calcium ayant la formule (I) où chaque n vaut indépendamment 0 à 3; R1 représente alkyle C1-C8, alkyle C1-C8 substitué, cycloalkyle C3-C8, cycloalkyle C3-C8 substitué, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkyle substitué, alcényle C2-C8, cycloalcényle C3-C8, aryle, aryle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué ou arylalkyle; Y représente (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) ou (h); X représente alkyle C1-C8, alkyle C1-C8 substitué, alcényle C2-C8, alcényle C2-C8 substitué, ayrylalkyle, arylalkyle substitué, hétéroarylalkyle, hétéroarylalkyle substitué, cycloalkylalkyle ou cycloalkylalkyle substitué; R2 est absent, -O-, (CH2)n-, O(CH2)n-, (CH2)nO-, N(R5)(CH2)n-, (CH2)nN(R5)-, S(CH2)n-, (CH2)nS-, -C=C-, ou -C$m(Z)C-; R3 représente de l'aryle monocyclique, aryle monocyclique substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué, alkyle C1-C8 hétérocyclique, hétérocyclique substitué, alkyle C1-C8 substitué, cycloalkyle C3-C10, cycloalkyle C3-C10 substitués; R4, R5 représentent indépendamment H ou alkyle C1-C8. La présente invention concerne également des procédés d'utilisation des composés de la formule (I) pour traiter les accidents cérébrovasculaires, l'ischémie cérébrale, les traumatismes crâniens, l'épilepsie, l'asthme, la sclérose latérale amyotrophique ou des douleurs et pour préparer des compositions pharmaceutiques contenant les composés de la formule (I).

  本发明提供了具有式（I）的阻断钙通道的化合物，其中每个n独立地为0至3；R1为C1-C8烷基，取代C1-C8烷基，C3-C8环烷基，取代C3-C8环烷基，杂环烷基，取代杂环烷基，C2-C8烯基，C3-C8环烯基，芳基，取代芳基，杂芳基，取代杂芳基或芳基烷基；Y为（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g）或（h）；X为C1-C8烷基，C1-C8取代烷基，C2-C8烯基，C2-C8取代烯基，芳基烷基，取代芳基烷基，杂芳基烷基，取代杂芳基烷基，环烷基烷基或取代环烷基烷基；R2缺失，-O-，（CH2）n-，O（CH2）n-，（CH2）nO-，N（R5）（CH2）n-，（CH2）nN（R5）-，S（CH2）n-，（CH2）nS-，-C = C-或-C $ m（Z）C-；R3为单环芳基，取代单环芳基，杂芳基，取代杂芳基，杂环，取代杂环，C1-C8烷基，取代C1-C8烷基，C3-C10环烷基，取代C3-C10环烷基；R4，R5独立地为H或C1-C8烷基。本发明还提供了使用式（I）的化合物治疗中风，脑缺血，头部创伤，癫痫，哮喘，肌萎缩性脊髓侧索硬化或疼痛的方法，并提供含有式（I）的制药组合物。
• Heterocyclic substituted aniline calcium channel blockers
  申请人：Warner-Lambert

  公开号：US06251919B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention provides compounds that block calcium channels having the Formula I shown below. The present invention also provides methods of using the compounds of Formula I to treat stroke, cerebral ischemia, head trauma, epilepsy, asthma, amyotrophic lateral sclerosis, or pain and to pharmaceutical compositions that contain the compounds of Formula I.

  本发明提供了阻断钙通道的化合物，其化学式如下所示：公式I。本发明还提供了使用公式I的化合物治疗中风、脑缺血、头部创伤、癫痫、哮喘、肌萎缩侧索硬化或疼痛的方法，以及含有公式I的制药组合物。
• US6251919B1
  申请人：——

  公开号：US6251919B1

  公开（公告）日：2001-06-26
• N -[4-(Methylsulfonylamino)benzyl]thiourea analogues as vanilloid receptor antagonists: analysis of structure–activity relationships for the ‘C-Region’
  作者：Jeewoo Lee、Sang-Uk Kang、Ju-Ok Lim、Hyun-Kyung Choi、Mi-kyung Jin、Attila Toth、Larry V Pearce、Richard Tran、Yun Wang、Tamas Szabo、Peter M Blumberg

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.10.047

  日期：2004.1

  hylsulfonylamino)benzyl] thiourea (2) was a high affinity antagonist of the vanilloid receptor with a binding affinity of K(i)=63 nM and an antagonism of K(i)=53.9 nM in rat VR1 heterologously expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells (Mol. Pharmacol. 2002, 62, 947-956). In an effort to further improve binding affinity and antagonistic potency, we have modified the C-region of the lead 4-t-butylbenzyl

  我们最近报道，N-（4-叔丁基苄基）-N'-[4-（甲基磺酰基氨基）苄基]硫脲（2）是香草素受体的高亲和力拮抗剂，结合亲和力为K（i）= 63 nM和在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中异源表达的大鼠VR1中K（i）= 53.9 nM的拮抗作用（Mol。Pharmacol。2002，62，947-956）。为了进一步提高结合亲和力和拮抗力，我们用多种替代物（例如芳烷基，烷基，4-炔基苄基，茚满基，3,3-二芳基丙基）修饰了4-叔丁基苄基铅的C区。 4-烷氧基苄基，4-取代的哌嗪和哌啶。亲脂性替代物，芳基烷基和烷基，在结合亲和力和拮抗力上适度降低；具有杂原子的基团导致急剧减少。
• The discovery of [1-(4-dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethylbutyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine, an N-type Ca +2 channel blocker with oral activity for analgesia
  作者：Lain-Yen Hu、Todd R. Ryder、Michael F. Rafferty、Charles P. Taylor、M.Rose Feng、Be-Sheng Kuo、Susan M. Lotarski、George P. Miljanich、Elizabeth Millerman、Krista M. Siebers、Balazs G. Szoke

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00077-8

  日期：2000.6

  Our drug discovery efforts for N-type calcium channel blockers in the 4-piperidinylaniline series led to the discovery of an orally active analgesic agent 26. 1-[4-Dimethylamino-benzyl)-piperidin-4-yl]-[4-(3,3-dimethyl-butyl)-phenyl]-(3-methyl-but-2-enyl)-amine (26) showed high affinity to functionally block N-type calcium channels IC50 = 0.7 mu M in the IMR32 assay) and exhibited high efficacy in the anti-writhing analgesia test with mice (ED50 = 12 mg/kg by po and 4 mg/kg by iv). In this report, the rationale for the design, synthesis, biological evaluation, and pharmacokinetics of this series of blockers is described. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.