(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetonitrile | 444728-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetonitrile
• 英文别名: α-5(4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thienopyridyl)(2-chlorobenzyl)nitrile；(S)-(2-chlorophenyl)-(4,5,6,7-4H-thieno[3,2,-c]pyrid-5-yl)acetonitrile；(S)-(2-chloro-phenyl)-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetonitrile；(2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetonitrile
• CAS: 444728-17-0
• 化学式: C₁₅H₁₃ClN₂S
• 分子量: 288.801
• InChiKey: JFDVAYOTONCKQN-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetonitrile 在 sodium hydroxide 、 18-冠醚-6 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到sodium (S)-(2-chlorophenyl)-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)-acetate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Clopidogrel and Its Analogues Methyl Tetrahydrothienopyridine Acetate Compuunds

  摘要：

  本发明揭示了一种使用卤代苯基乙腈（VIII）作为起始材料和四氢噻吡啶乙腈（IV）、四氢噻吡啶醋酸酯（V）作为关键中间体，进一步利用动力学分辨制备光学活性的氯吡格雷和化合物的制备方法。本发明的氯吡格雷是一种新型高效且安全的抑制血小板聚集的药物。该发明应用了系统技术对不需要的光学活性对映异构体进行消旋，回收和再利用分辨剂等，具有更大的经济优势，适用于商业规模的工业生产。其中：X代表氢、氟、氯、溴或碘原子，M代表碱金属离子。

  公开号：

  US20080249311A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氧戊环 、 (S)-α,α-(2-thiophenylethylamino)(2-chlorophenyl)acetonitrile hydrochloride 反应 11.0h， 以100%的产率得到(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION OF (S)-CLOPIDOGREL AND RELATED COMPOUNDS

  摘要：

  提供一种生产对映富集的(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸烃基酯的方法，其化学式为：1，其中R1和R2为氢，R3为甲基（即(S)-氯吡格雷尔）。该方法包括以下步骤：(a) 在非金属不对称Strecker催化剂存在下，将N-2-氯苯甲醛-1-乙胺基-2(2-噻吩基)亚胺与HCN源接触，形成对映富集的(S)-α,α-(2-噻吩基乙基氨基)(2-氯苯基)乙腈；(b) 在酸催化剂存在下，将对映富集的(S)-α,α-(2-噻吩基乙基氨基)(2-氯苯基)乙腈与甲醛当量接触，形成对映富集的α-5(4,5,6,7-四氢[3,2-c]噻吩基)(2-氯苯基)腈；(c) 将对映富集的α-5(4,5,6,7-四氢[3,2-c]噻吩基)(2-氯苯基)腈与能够将氰基转化为酯基的试剂接触，形成对映富集的(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸烃基酯。

  公开号：

  US20040214878A1

文献信息

• Homochiral Covalent Organic Framework for Catalytic Asymmetric Synthesis of a Drug Intermediate
  作者：Hui-Chao Ma、Gong-Jun Chen、Fang Huang、Yu-Bin Dong

  DOI：10.1021/jacs.0c04722

  日期：2020.7.22

  one of the most salable worldwide antiplatelet and antithrombotic drugs. We show herein a facile meth-od for direct synthesis of (S)-CIK via one-pot in situ Strecker reaction using homochiral covalent framework catalyst in a het-erogeneous way. The asymmetric synthesis herein involves a photothermal conversion triggered thermally-driven reaction which affords (S)-CIK in 98% yield with 94% enantiomeric

  (S)-2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)乙腈((S)-CIK)是( S)-氯吡格雷，它是全球最畅销的抗血小板和抗血栓药物之一。我们在此展示了一种使用同手性共价骨架催化剂以异相方式通过一锅原位 Strecker 反应直接合成 (S)-CIK 的简便方法。本文的不对称合成涉及光热转化引发的热驱动反应，其在可见光照射下以 98% 的产率提供 (S)-CIK，对映体过量为 94%。此外，上述方法很容易扩展到固定床连续流动模型反应器上的克级生产。
• EP1942110
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Preparation of Clopidogrel and Its Analogues Methyl Tetrahydrothienopyridine Acetate Compuunds
  申请人：Wang Lixin

  公开号：US20080249311A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The present invention disclosed a preparation method of Clopidogrel (X=2-Cl) and its analogues of methyl tetrahydrothienopyridine acetate (I) by using halogen phenyl acetonitrile (VIII) as starting material and tetrahydrothienopyridine acetonitrile (IV), tetrahydrothienopyridine acetate (V) as key intermediates, and further using kinetic resolution to prepare the optical active Clopidogrel and compounds of methyl tetrahydrothenopridine acetate of formula (XII). The Clopidogrel of present invention is a novel high effective and safety drug for inhibition of platelet aggregation. This invention applied systematic technique of racemization of unwanted optical active enantiomer, recover recycle and reuse of resolution agent etc., with greater economic advantages and suitable for commercial scale industrial production. Wherein: X represents atoms of hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, M represents an alkali metal ion.

  本发明揭示了一种使用卤代苯基乙腈（VIII）作为起始材料和四氢噻吡啶乙腈（IV）、四氢噻吡啶醋酸酯（V）作为关键中间体，进一步利用动力学分辨制备光学活性的氯吡格雷和化合物的制备方法。本发明的氯吡格雷是一种新型高效且安全的抑制血小板聚集的药物。该发明应用了系统技术对不需要的光学活性对映异构体进行消旋，回收和再利用分辨剂等，具有更大的经济优势，适用于商业规模的工业生产。其中：X代表氢、氟、氯、溴或碘原子，M代表碱金属离子。
• PREPARATION OF (S)-CLOPIDOGREL AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Rhodia ChiRex, Inc.

  公开号：US20040214878A1

  公开（公告）日：2004-10-28

  A process for producing enantiomerically enriched (S)-&agr;-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid hydrocarbyl ester, represented by the formula: 1 Is provided, wherein R 1 and R 2 are hydrogens and R 3 is methyl (i.e., (S)-Clopidogrel). The process includes the steps of: (a) contacting N-2-chlorobenz-aldehyde-ylidene-1-ethylamine-2(2-thiophenyl)imine and an HCN source, in the presence of a non-metallic asymmetric Strecker catalyst to form enantiomerically enriched (S)-&agr;,&agr;-(2-thiophenylethylamino)(2-chlorophenyl)acetonitrile; (b) contacting the enantiomerically enriched (S)-&agr;,&agr;-(2-thiophenylethylamino)(2-chlorophenyl)acetonitrile and a formaldehyde equivalent, in the presence of an acid catalyst to form enantiomerically enriched &agr;-5(4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thienopyridyl)(2-chlorobenzyl)-nitrile; and (c) contacting the enantiomerically enriched &agr;-5(4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thienopyridyl)(2-chlorobenzyl)-nitrile and a reagent capable of converting a cyano group into an ester group to form enantiomerically enriched hydrocarbyl ester of (S)-&agr;-(2-chlorophenyl)-6,7-dihydrothieno-[3,2-c]pyridine-5(4H)-acetic acid.

  提供一种生产对映富集的(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸烃基酯的方法，其化学式为：1，其中R1和R2为氢，R3为甲基（即(S)-氯吡格雷尔）。该方法包括以下步骤：(a) 在非金属不对称Strecker催化剂存在下，将N-2-氯苯甲醛-1-乙胺基-2(2-噻吩基)亚胺与HCN源接触，形成对映富集的(S)-α,α-(2-噻吩基乙基氨基)(2-氯苯基)乙腈；(b) 在酸催化剂存在下，将对映富集的(S)-α,α-(2-噻吩基乙基氨基)(2-氯苯基)乙腈与甲醛当量接触，形成对映富集的α-5(4,5,6,7-四氢[3,2-c]噻吩基)(2-氯苯基)腈；(c) 将对映富集的α-5(4,5,6,7-四氢[3,2-c]噻吩基)(2-氯苯基)腈与能够将氰基转化为酯基的试剂接触，形成对映富集的(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸烃基酯。