3-hydroxy-4-(piperidin-1-yl)-1,2,5-thiadiazole | 891028-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-hydroxy-4-(piperidin-1-yl)-1,2,5-thiadiazole
• 英文别名: 3-hydroxy-4-piperidinyl-1,2,5-thiadiazole；4-(piperidin-1-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-ol；4-piperidin-1-yl-1,2,5-thiadiazol-3-one
• CAS: 891028-86-7
• 化学式: C₇H₁₁N₃OS
• 分子量: 185.25
• InChiKey: AAVJZQHWXNHZLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-(piperidin-1-yl)-1,2,5-thiadiazole 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.59h， 生成 4-(piperidin-1-yl)-1,2,5-thiadiazol-3-yl 4-ethynylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Human lysosomal acid lipase inhibitor lalistat impairs Mycobacterium tuberculosis growth by targeting bacterial hydrolases

  摘要：

  Lalistat抑制Mycobacterium tuberculosis在细菌培养和感染的巨噬细胞中的生长。

  DOI：

  10.1039/c6md00231e
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯-1,2,5-噻二唑-3-基)哌啶 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以73%的产率得到3-hydroxy-4-(piperidin-1-yl)-1,2,5-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  噻二唑氨基甲酸酯：溶酶体酸性脂肪酶的强效抑制剂和潜在的 Niemann-Pick C 型疾病治疗剂

  摘要：

  Niemann-Pick C 型 (NPC) 病是一种溶酶体贮积症，其特征在于细胞水平上的胆固醇和其他脂质在溶酶体贮藏细胞器中的异常积累。溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 最近已被确定为 NPC 的潜在治疗靶点。LAL 可被多种 3,4-二取代噻二唑氨基甲酸酯特异性抑制。已开发出 C(3) 氧化/C(4) 胺化类似物的有效合成，可提供高产率和高纯度的产品。常用中间体也可用于合成 C(3) 碳取代衍生物。在此，我们测试了各种噻二唑氨基甲酸酯、酰胺、酯和酮对 LAL 的抑制作用。此外，我们测试了多种可商购的非噻二唑氨基甲酸酯。我们的研究表明，在本文检查的化合物中，只有噻二唑氨基甲酸酯是 LAL 的有效抑制剂。我们提出了这些化合物抑制 LAL 的机制，其中 LAL 瞬时氨基甲酰化酶，类似于先前描述的卡巴拉汀和其他氨基甲酸酯对乙酰胆碱酯酶的抑制以及奥利司他对各种脂肪酶的酰化。

  DOI：

  10.1021/jm100499s

文献信息

• Optimization of 1,2,5-Thiadiazole Carbamates as Potent and Selective ABHD6 Inhibitors
  作者：Jayendra Z. Patel、Tapio J. Nevalainen、Juha R. Savinainen、Yahaya Adams、Tuomo Laitinen、Robert S. Runyon、Miia Vaara、Stephen Ahenkorah、Agnieszka A. Kaczor、Dina Navia-Paldanius、Mikko Gynther、Niina Aaltonen、Amit A. Joharapurkar、Mukul R. Jain、Abigail S. Haka、Frederick R. Maxfield、Jarmo T. Laitinen、Teija Parkkari

  DOI：10.1002/cmdc.201402453

  日期：2015.2

  At present, inhibitors of α/β‐hydrolase domain 6 (ABHD6) are viewed as a promising approach to treat inflammation and metabolic disorders. This article describes the development of 1,2,5‐thiadiazole carbamates as ABHD6 inhibitors. Altogether, 34 compounds were synthesized, and their inhibitory activity was tested using lysates of HEK293 cells transiently expressing human ABHD6 (hABHD6). Among the compound

  目前，α/β-水解酶结构域6（ABHD6）抑制剂被认为是治疗炎症和代谢紊乱的一种有前途的方法。本文介绍了1,2,5-噻二唑氨基甲酸酯作为ABHD6抑制剂的发展。总共合成了34种化合物，并使用瞬时表达人ABHD6（hABHD6）的HEK293细胞裂解物测试了其抑制活性。在该化合物系列中，4-吗啉代1,2,5-噻二唑-3-基环辛基（甲基）氨基甲酸酯（JZP-430）有效且不可逆地抑制hABHD6（IC 50 = 44 n M）的选择性是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的230倍左右，后者是相关化合物的主要靶标。此外，基于活性的蛋白质谱分析表明，JZP-430在小鼠脑膜蛋白质组的丝氨酸水解酶中显示出良好的选择性。JZP-430被认为是hABHD6的高度选择性，不可逆抑制剂，可能为肥胖和II型糖尿病的治疗提供一种新方法。
• An Aryne-Based Route to Substituted Benzoisothiazoles
  作者：Yiding Chen、Michael C. Willis

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02347

  日期：2015.10.2

  The combination of arynes, generated using fluoride from the corresponding 2-(trimethylsilyl)aryl triflates, and 3-hydroxy-4-aminothiadiazoles leads to the selective formation of 3-amino-substituted benzo[d]isothiazoles. Variation of the substitution pattern of the aryne precursor, and of the thiadiazole, is possible, with the target heterocycles being obtained in good to excellent yields. In all cases

  使用由相应的2-（三甲基甲硅烷基）芳基三氟甲磺酸酯氟化物生成的芳烃与3-羟基-4-氨基噻二唑的组合导致选择性地形成3-氨基取代的苯并[ d ]异噻唑。可以改变芳烃前体和噻二唑的取代方式，并以高至优异的产率获得目标杂环。在所有情况下，使用3-羟基-4-氨基噻二唑都会在产物杂环中引入氨基取代基。
• [EN] MEANS AND METHODS FOR TREATING MYCOBACTERIAL DISEASES<br/>[FR] MOYENS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES MYCOBACTÉRIENNES
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITÄT MÜNCHEN

  公开号：WO2017194734A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The invention relates to compounds which are suitable for treating mycobacterial diseases and to pharmaceutical compositions containing such compounds. Also encompassed are such compounds for use in medicine. The invention further relates to a kit of parts comprising a pharmaceutical composition containing such compounds and at least one additional pharmaceutically active compound.

  本发明涉及适用于治疗分枝杆菌病的化合物以及含有该类化合物的制药组合物。还包括将该类化合物用于医学的应用。本发明还涉及一种套件，其中包括一种含有该类化合物和至少一种额外药理活性化合物的制药组合物。
• Utilizing PET and MALDI Imaging for Discovery of a Targeted Probe for Brain Endocannabinoid <i>α</i>/<i>β</i>-Hydrolase Domain 6 (ABHD6)
  作者：Karine Mardon、Jayendra Z. Patel、Juha R. Savinainen、Damion H. R. Stimson、Caitlin R. M. Oyagawa、Natasha L. Grimsey、Mary-anne Migotto、Grace F. M. Njiru、Brett R. Hamilton、Gary Cowin、Jari Yli-Kauhaluoma、Wim Vanduffel、Idriss Blakey、Rajiv Bhalla、Christopher Cawthorne、Sofie Celen、Guy Bormans、Kristofer J Thurecht、Muneer Ahamed

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01485

  日期：2023.1.12
• Thiadiazole Carbamates: Potent Inhibitors of Lysosomal Acid Lipase and Potential Niemann−Pick Type C Disease Therapeutics
  作者：Anton I. Rosenbaum、Casey C. Cosner、Christopher J. Mariani、Frederick R. Maxfield、Olaf Wiest、Paul Helquist

  DOI：10.1021/jm100499s

  日期：2010.7.22

  4-disubstituted thiadiazole carbamates. An efficient synthesis of the C(3) oxygenated/C(4) aminated analogues has been developed that furnishes the products in high yields and high degrees of purity. Common intermediates can also be used for the synthesis of the C(3) carbon substituted derivatives. Herein we tested various thiadiazole carbamates, amides, esters, and ketones for inhibition of LAL. In addition

  Niemann-Pick C 型 (NPC) 病是一种溶酶体贮积症，其特征在于细胞水平上的胆固醇和其他脂质在溶酶体贮藏细胞器中的异常积累。溶酶体酸性脂肪酶 (LAL) 最近已被确定为 NPC 的潜在治疗靶点。LAL 可被多种 3,4-二取代噻二唑氨基甲酸酯特异性抑制。已开发出 C(3) 氧化/C(4) 胺化类似物的有效合成，可提供高产率和高纯度的产品。常用中间体也可用于合成 C(3) 碳取代衍生物。在此，我们测试了各种噻二唑氨基甲酸酯、酰胺、酯和酮对 LAL 的抑制作用。此外，我们测试了多种可商购的非噻二唑氨基甲酸酯。我们的研究表明，在本文检查的化合物中，只有噻二唑氨基甲酸酯是 LAL 的有效抑制剂。我们提出了这些化合物抑制 LAL 的机制，其中 LAL 瞬时氨基甲酰化酶，类似于先前描述的卡巴拉汀和其他氨基甲酸酯对乙酰胆碱酯酶的抑制以及奥利司他对各种脂肪酶的酰化。