S-t-butylisothiouronium bromide | 53243-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫基化合物
• 英文名称: S-t-butylisothiouronium bromide
• 英文别名: S-tert-butyl isothiouronium bromide；2-(tert-butyl)isothiouronium bromide；S-tert-butyl-isothiourea; hydrobromide；S-tert-Butyl-isothioharnstoff; Hydrobromid；[amino(tert-butylsulfanyl)methylidene]azanium;bromide
• CAS: 53243-22-4
• 化学式: BrH*C₅H₁₂N₂S
• 分子量: 213.142
• InChiKey: BBWUSHHSRURPEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  存放于惰性气体中，以避免接触空气和湿气（吸湿）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-t-butylisothiouronium bromide 在 氢氧化钾 作用下， 生成 叔丁基硫醇
  参考文献：
  名称：

  Backer; Dijkstra, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1932, vol. 51, p. 290

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  溴代叔丁烷 、 硫脲 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以80.2%的产率得到S-t-butylisothiouronium bromide
  参考文献：
  名称：

  通过 CS 交叉偶联改进对苯并 [1,2-d;4,5-d']- 双 [1,3] 二硫醇和叔丁基芳基硫化物的无味访问

  摘要：

  苯并[1,2-d;4,5-d']双[1,3]二硫醇是荧光染料、共轭聚合物和稳定的三苯甲基自由基等一系列功能材料中的重要组成部分。获得这些通常是通过叔丁基芳基硫化物获得的，其合成需要使用具有强烈恶臭的叔丁基硫醇，并且依赖于需要苛刻反应条件的 SNAr 化学，同时产率低。在目前的工作中，S-叔丁基异硫脲溴化物成功地用作叔丁基硫醇的无味替代品。CS 键的形成在钯催化下进行，硫醇盐在原位形成，导致叔丁基芳基硫化物的产率高。苯并[1,2-d;4,5-d']双[1,3]二硫醇的随后形成是用三氟甲磺酸钪（III）实现的，三氟甲磺酸钪是一种比通常使用的路易斯酸危害更小的试剂，例如，三氟化硼或四氟硼酸。这使得能够方便且环保地获得高产率的苯并[1,2-d;4,5-d']双[1,3]二硫醇。

  DOI：

  10.3390/molecules25163666
• 作为试剂：
  描述：

  4-溴苯甲醚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 S-t-butylisothiouronium bromide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 以72%的产率得到4-溴苯酚
  参考文献：
  名称：

  通过 CS 交叉偶联改进对苯并 [1,2-d;4,5-d']- 双 [1,3] 二硫醇和叔丁基芳基硫化物的无味访问

  摘要：

  苯并[1,2-d;4,5-d']双[1,3]二硫醇是荧光染料、共轭聚合物和稳定的三苯甲基自由基等一系列功能材料中的重要组成部分。获得这些通常是通过叔丁基芳基硫化物获得的，其合成需要使用具有强烈恶臭的叔丁基硫醇，并且依赖于需要苛刻反应条件的 SNAr 化学，同时产率低。在目前的工作中，S-叔丁基异硫脲溴化物成功地用作叔丁基硫醇的无味替代品。CS 键的形成在钯催化下进行，硫醇盐在原位形成，导致叔丁基芳基硫化物的产率高。苯并[1,2-d;4,5-d']双[1,3]二硫醇的随后形成是用三氟甲磺酸钪（III）实现的，三氟甲磺酸钪是一种比通常使用的路易斯酸危害更小的试剂，例如，三氟化硼或四氟硼酸。这使得能够方便且环保地获得高产率的苯并[1,2-d;4,5-d']双[1,3]二硫醇。

  DOI：

  10.3390/molecules25163666

文献信息

• Synthesis of <i>Adagrasib</i> (MRTX849), a Covalent KRAS^G12C Inhibitor Drug for the Treatment of Cancer
  作者：Cheng-yi Chen、Zhichao Lu、Thomas Scattolin、Chengsheng Chen、Yonghong Gan、Mark McLaughlin

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c04266

  日期：2023.2.17

  A concise, transition-metal and protection-free synthesis of adagrasib (MRTX849), a novel KRASG12C inhibitor drug recently approved by the FDA, is reported. Introduction of two chiral building blocks to the tetrahydropyridopyrimidine core was accomplished via two sequential SNAr reactions. Extensive reaction optimization led to a robust, transition-metal-free oxidation of the sulfide intermediate.

  报道了最近获得 FDA 批准的新型 KRAS G12C抑制剂药物adagrasib (MRTX849)的简明、过渡金属和无保护合成。将两个手性结构单元引入四氢吡啶并嘧啶核是通过两个连续的 S N Ar 反应完成的。广泛的反应优化导致硫化物中间体的稳健、无过渡金属氧化。在四氢吡啶并嘧啶核的 4-OH 位置明智地选择具有良好空间和电子特性的离去基团，可以轻松进行 S N Ar 置换，从而引入手性哌嗪。这种新的、五步、无层析的adagrasib合成从现成的起始材料中提取，避免了当前商业路线中的钯催化和保护基团操作，并显着提高了工艺效率，总收率为 45%。
• 10.1021/acs.orglett.4c01217
  作者：Navuluri, Chandrasekhar、Su, Hsin Y.、Sullivan, Ryan J.、Lee, Taegyo、Jones, Brian P.、Gorin, Boris、McWilliams, J. Christopher、Nelson, Jade D.、Alberico, Dino、Desrosiers, Jean-Nicolas

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c01217

  日期：——

  a wide array of 2-aryl and 2-alkyl pyrimidines in good to high yields was developed. This methodology does not require precious metal catalysts and is compatible with aryl, heteroaryl, and alkyl magnesium halides as nucleophiles. This process is scalable and performed at room temperature well below the temperature of the competing decomposition of the activated 2-tert-butyl sulfonyl pyrimidine electrophile

  开发了一种有效的SNA Ar 方法，以良好到高的产率生成各种 2-芳基和 2-烷基嘧啶。该方法不需要贵金属催化剂，并且与作为亲核试剂的芳基、杂芳基和烷基卤化镁相容。该过程是可扩展的，并且在远低于活化的2-叔丁基磺酰基嘧啶亲电子试剂的竞争分解温度的室温下进行。
• Backer; Stedehouder, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1933, vol. 52, p. 437,452
  作者：Backer、Stedehouder

  DOI：——

  日期：——
• Luzzio, Frederick A.; Little, Arthur D., Synthetic Communications, 1984, vol. 14, # 3, p. 209 - 214
  作者：Luzzio, Frederick A.、Little, Arthur D.

  DOI：——

  日期：——
• C-Substituierte 1,2,3,5-Dithiadiazoliumsalze und 1,2,3,5-Dithiadiazolyle
  作者：G�nter Domschke、Christiane Walther、Petra Tsch�pe、Anton Bartl

  DOI：10.1002/prac.19943360315

  日期：——