5-(氨基磺酰基)-4-氯-2-(呋喃-2-基甲基)邻氨基苯甲酸钠 | 41733-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(氨基磺酰基)-4-氯-2-(呋喃-2-基甲基)邻氨基苯甲酸钠
• 中文别名: 呋塞米钠
• CAS: 41733-55-5
• 化学式: C12H11ClN2NaO5S
• 分子量: 353.73
• InChiKey: RSDYORUXBHNXHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 150 mg/mL（425.25 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

制备方法与用途

生物活性

Furosemide sodium 是有效的、具有口服活性的 Na+/K+/2Cl- (NKCC) 共转运蛋白（包括 NKCC1 和 NKCC2）抑制剂。此外，它还是 GABAA 受体拮抗剂，对含 α6 受体的选择性是含 α1 受体的 100 倍。Furosemide sodium 用作利尿试剂，在充血性心力衰竭、高血压和水肿的研究中发挥作用。

靶点

• IC50: NKCC1 和 NKCC2
• IC50: GABA_A 受体

体外研究

Furosemide sodium (500 µM; 72-96 小时) 显著改变了 MKN45 细胞（一种未分化的人胃腺癌细胞系）的增殖率。然而，它对另一种中度分化的 MKN28 细胞（人类胃腺癌细胞系）没有影响。MKN45 细胞的生长速率高于 MKN28 细胞。

Furosemide sodium (10 µM, 30 µM, 100 µM; 45 分钟暴露) 显著降低了人红细胞中阳离子通道活性和 Ca(2+)，这些红细胞来自健康个体。过氧化叔丁基（Tert-butylhydroperoxide）同样增强了非选择性阳离子通道活性，增加了 Ca(2+)，并触发了细胞膜去极化，而 Furosemide sodium 显著减弱了这种效应。

体内研究

Furosemide sodium (腹腔注射；100 mg/kg；单次剂量) 在 C57BL/6 小鼠中与卡那霉素（KM）(1000 mg/kg) 结合使用，以创建聋哑小鼠模型。注射后，在第 1 天、第 2 天和第 3 天分别评估听力损失和耳蜗毛细胞损伤情况。即使从第二天起（Day-1 组），听力显著恶化。在第 3 天，基底、中段和顶段的外毛细胞 (OHCs) 形态变得紊乱。

文献信息

• Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
  申请人：——

  公开号：US20030152622A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  An erodible, gastric-retentive oral diuretic is provided that is formulated using the in vitro drug release profile obtained with USP Disintegration test equipment rather the USP Dissolution Apparatus. The invention is premised on the discovery that the USP Disintegration Test and modified versions thereof are far more predictive of the in vivo release profile for a controlled release dosage form than is the standard USP Dissolution Test, particularly controlled release dosage forms of the swellable, erodible type. The dosage forms generally comprise particles of a biocompatible, hydrophilic polymer having the active agent incorporated therein, wherein the particles are optionally but preferably compacted into a tablet or loaded into a capsule. The dosage forms can be used to deliver water-insoluble or sparingly soluble drugs as well as water-soluble drugs, providing that the latter are coated with a protective coating or contained in a protective vesicle. Using the controlled release dosage form, adverse side effects associated with peak diuresis are diminished or eliminated, while the overall diuretic effect of the drug is maintained.

  提供了一种可侵蚀、胃内停留的口服利尿剂，其配方使用了通过美国药典溶解试验设备获得的体外药物释放特性，而不是使用美国药典溶出仪。该发明基于发现，美国药典溶解试验及其修改版本远比标准的美国药典溶出试验更具预测性，特别是对于可膨胀、可侵蚀类型的控释剂型的体内释放特性。这些剂型通常包括含有活性成分的生物相容性、亲水性聚合物颗粒，其中这些颗粒可以选择性地但最好是被压制成片剂或装入胶囊中。这些剂型可用于输送水不溶性或难溶性药物以及水溶性药物，只要后者被覆盖有保护层或包含在保护泡囊中。使用控释剂型，可以减轻或消除与高峰利尿相关的不良副作用，同时保持药物的整体利尿效果。
• Aqueous pharmaceutical solutions with trisubstituted glycyrrhizic acid salts
  申请人：Baiocchi, Leandro

  公开号：EP1226831A1

  公开（公告）日：2002-07-31

  A physiologically acceptable aqueous solution, and water-soluble compositions suitable for obtaining it, comprising a first physiologically acceptable compound of an acidic nature and a second physiologically acceptable compound of a basic nature that are able to give rise to a precipitate in water, characterized in that it also contains a trisubstituted salt of glycyrrhizic acid in a sufficient quantity to form a clear solution in water. A method for preparing the said solution.

  一种生理可接受的水溶液和适合获得该溶液的水溶性组合物，包括第一种生理可接受的酸性化合物和第二种生理可接受的碱性化合物，它们能够在水中产生沉淀，其特征在于还含有足够量的甘草酸三取代盐以形成清晰的水溶液。一种制备该溶液的方法。
• Pharmaceutical formulations for subcutaneous administration of furosemide
  申请人：scPharmaceuticals Inc.

  公开号：US10272064B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The present teachings relate to liquid pharmaceutical formulations of furosemide, where the pharmaceutical formulations include a molar excess of tris(hydroxymethyl)aminomethane to furosemide, have a pH in the range of 7 to 8.5, and a concentration of tris(hydroxymethyl)aminomethane greater than or equal to about 50 mM. The present teachings can improve the stability of liquid pharmaceutical formulations including furosemide and the suitability of such pharmaceutical formulations for subcutaneous administration or delivery.

  本发明涉及呋塞米的液体药物制剂，其中药物制剂包括三（羟甲基）氨基甲烷与呋塞米的摩尔过量，pH值在7至8.5之间，三（羟甲基）氨基甲烷的浓度大于或等于约50毫摩尔。本发明可提高包括呋塞米在内的液体药物制剂的稳定性，并使这些药物制剂更适合皮下给药或给药。
• Pharmaceutical compositions of furosemide and uses thereof
  申请人：SQ Innovation AG

  公开号：US11246851B2

  公开（公告）日：2022-02-15

  A pharmaceutical composition and a method of administering the pharmaceutical composition to a patient suffering from edema, heart failure, kidney or liver disease or having symptoms thereof are disclosed. The pharmaceutical composition includes furosemide, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or ester thereof and a cyclodextrin.

  本发明公开了一种药物组合物以及向患有水肿、心力衰竭、肾脏或肝脏疾病或有上述症状的患者施用该药物组合物的方法。该药物组合物包括呋塞米或其药学上可接受的盐、水合物或酯以及环糊精。
• Anticellulitiszusammensetzung und ihre Verwendung
  申请人：Schneider, Michael

  公开号：EP1020192B1

  公开（公告）日：2002-06-19