6-(4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)hexanoic acid | 831217-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)hexanoic acid
• 英文别名: 4-[1,19-biphenyl]-4-yl-3,4-dihydro-6-methyl-2-oxo-5-[(phenylmethoxy)carbonyl]-1(2H)-pyrimidinehexanoic acid；MAL2-11B；116-9e；6-[4-Methyl-2-oxo-5-phenylmethoxycarbonyl-6-(4-phenylphenyl)-1,6-dihydropyrimidin-3-yl]hexanoic acid
• CAS: 831217-43-7
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₅
• 分子量: 512.605
• InChiKey: GHFQWLNXJMUCGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  747.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

116-9e(MAL2-11B)是一种Hsp70辅伴侣DNAJA1抑制剂，能够抑制猿猴病毒40(SV40)的复制和DNA合成，并且可以抑制肿瘤抗原(TAg)的内源性ATP酶活性及TAg介导的Hsp70激活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)hexanoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-[2-(Butylamino)-1-[hexyl-[6-[4-methyl-2-oxo-5-phenylmethoxycarbonyl-6-(4-phenylphenyl)-1,6-dihydropyrimidin-3-yl]hexanoyl]amino]-2-oxoethyl]-2-(carboxymethoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Focused Library of Tetrahydropyrimidinone Amides via a Tandem Biginelli-Ugi Multi-Component Process

  摘要：

  我们制备了一个由 30 个四氢嘧啶酮酰胺组成的第二代聚焦文库。其设计基于 Hsp70 调节剂的结构。这个小型文库展示了串联多组分反应在生物先导分子结构-活性关系研究中的实用性。串联 Biginelli-Ugi 多组分反应促进了四个不同取代基的有效变化，只需两个一锅反应就能合成库中的成员。

  DOI：

  10.1055/s-2006-949648
• 作为产物：
  描述：

  6-[(氨基羰基)氨基]己酸 、 乙酰丙酮苄酯 、 对苯基苯甲醛 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以50%的产率得到6-(4-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-((benzyloxy)carbonyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  猿猴病毒40 T抗原癌蛋白（一种抗多瘤病毒的靶标）的小分子抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  多瘤病毒感染在普通人群中是常见且相对良性的，但在免疫抑制的患者中可能会致病。由于大多数针对多瘤病毒相关疾病的治疗均非特异性地针对DNA复制，因此现有的针对多瘤病毒感染的治疗具有不良的副作用。但是，所有多瘤病毒均表达大肿瘤抗原（T Ag），这是该病毒家族独有的，可以用作治疗靶标。先前对嘧啶酮-类肽杂合化合物的筛选确定了MAL2-11B和MAL2-11B四唑衍生物是病毒复制和T Ag ATPase活性的抑制剂（IC 50约为20–50μM）。为了改进这种支架并开发新型抗病毒剂的结构-活性关系，合成了几个迭代系列的MAL2-11B衍生物。用苄基取代柔性亚甲基链接头或在MAL2-11B的联苯侧链上添加邻甲基取代基可产生约50μM的IC 50，保留了抗病毒活性。结合两个结构基序后，鉴定出一种新的先导化合物，该化合物以IC 50抑制T Ag ATPase活性约为5μM。我们建议，从MAL2-11B支架

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.09.019

文献信息

• Pyrimidinone-peptoid hybrid molecules with distinct effects on molecular chaperone function and cell proliferation
  作者：Christine M. Wright、Raj J. Chovatiya、Nora E. Jameson、David M. Turner、Guangyu Zhu、Stefan Werner、Donna M. Huryn、James M. Pipas、Billy W. Day、Peter Wipf

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.12.014

  日期：2008.3.15

  The Hsp70 molecular chaperones are ATPases that play critical roles in the pathogenesis of many human diseases, including breast cancer. Hsp70 ATP hydrolysis is relatively weak but is stimulated by J domain-containing proteins. We identified pyrimidinone-peptoid hybrid molecules that inhibit cell proliferation with greater potency than previously described Hsp70 modulators. In many cases, anti-proliferative activity correlated with inhibition of J domain stimulation of Hsp70. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and structure–activity relationships of small molecule inhibitors of the simian virus 40 T antigen oncoprotein, an anti-polyomaviral target
  作者：Alex W. Ireland、Theodore A. Gobillot、Tushar Gupta、Sandlin P. Seguin、Mary Liang、Lynn Resnick、Margot T. Goldberg、Alexandra Manos-Turvey、James M. Pipas、Peter Wipf、Jeffrey L. Brodsky

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.019

  日期：2014.11

  identified MAL2-11B and a MAL2-11B tetrazole derivative as inhibitors of viral replication and T Ag ATPase activity (IC50 of ∼20–50 μM). To improve upon this scaffold and to develop a structure–activity relationship for this new class of antiviral agents, several iterative series of MAL2-11B derivatives were synthesized. The replacement of a flexible methylene chain linker with a benzyl group or, alternatively

  多瘤病毒感染在普通人群中是常见且相对良性的，但在免疫抑制的患者中可能会致病。由于大多数针对多瘤病毒相关疾病的治疗均非特异性地针对DNA复制，因此现有的针对多瘤病毒感染的治疗具有不良的副作用。但是，所有多瘤病毒均表达大肿瘤抗原（T Ag），这是该病毒家族独有的，可以用作治疗靶标。先前对嘧啶酮-类肽杂合化合物的筛选确定了MAL2-11B和MAL2-11B四唑衍生物是病毒复制和T Ag ATPase活性的抑制剂（IC 50约为20–50μM）。为了改进这种支架并开发新型抗病毒剂的结构-活性关系，合成了几个迭代系列的MAL2-11B衍生物。用苄基取代柔性亚甲基链接头或在MAL2-11B的联苯侧链上添加邻甲基取代基可产生约50μM的IC 50，保留了抗病毒活性。结合两个结构基序后，鉴定出一种新的先导化合物，该化合物以IC 50抑制T Ag ATPase活性约为5μM。我们建议，从MAL2-11B支架
• A Focused Library of Tetrahydropyrimidinone Amides via a Tandem Biginelli-Ugi Multi-Component Process
  作者：Peter Wipf、Stefan Werner、David Turner、Michael Lyon、Donna Huryn

  DOI：10.1055/s-2006-949648

  日期：2006.9

  A second generation focused library of 30 tetrahydropyrimidinone amides was prepared. The design was based on the structure of an Hsp70 modulator. This small library demonstrates the utility of tandem multi-component reactions in structure-activity relationship studies of biological lead molecules. The tandem Biginelli-Ugi multi-component reaction facilitated the effective variation of four different substituents and allowed the synthesis of the library members in a sequence of only two one-pot reactions.

  我们制备了一个由 30 个四氢嘧啶酮酰胺组成的第二代聚焦文库。其设计基于 Hsp70 调节剂的结构。这个小型文库展示了串联多组分反应在生物先导分子结构-活性关系研究中的实用性。串联 Biginelli-Ugi 多组分反应促进了四个不同取代基的有效变化，只需两个一锅反应就能合成库中的成员。