(E)-9-(5-deoxy-5-fluoro-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)adenine | 119244-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (E)-9-(5-deoxy-5-fluoro-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)adenine
• 英文别名: (E)-4',5'-didehydro-5'-deoxy-5'-fluoroadenosine；(2R,3R,4S,E)-2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-5-(fluoromethylene)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5E)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(fluoromethylidene)oxolane-3,4-diol
• CAS: 119244-38-1
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₅O₃
• 分子量: 267.22
• InChiKey: NAWIFPQLACUTSO-LQAWNUHNSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-234 °C
• 沸点：
  577.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-9-(5-deoxy-5-fluoro-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)adenine 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 以60%的产率得到9-<5-Deoxy-5(Z)-fluoro-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl>adenine
  参考文献：
  名称：

  4'，5'-不饱和5'-卤代核苷。基于机制的竞争性S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶抑制剂。

  摘要：

  （E）-和（Z）-5'-氟-4'，5'-二氢-5'-脱氧腺苷（分别为6和13）的设计和合成，这是一类新的基于机理的S-抑制剂描述了腺苷-L-高半胱氨酸（SAH）水解酶。为了确定抑制该酶所必需的结构-活性关系，合成了许多6和13的类似物。用氯代替6（即44）中的氟，在5'-乙烯基位置（即51和52）添加额外的氯，将2'-羟基修饰为脱氧（34和35）和阿拉伯糖（ 36和37）核苷提供了SAH水解酶的竞争性抑制剂。核苷6和13以及5'-脱氧-5'，5'-二氟腺苷（14）被证明是SAH水解酶的时间依赖性抑制剂。假定所有这三种化合物都通过强力亲电试剂来抑制，该亲电试剂是由6或13的3'-羟基氧化成酮（即3和/或E-异构体）而形成的。与提出的通过6、13和14灭活SAH水解酶的机理一致的观察结果是，纯化的大鼠肝脏SAH水解酶与6孵育会释放1当量的氟离子（通过19F NMR），与14孵育会导致释放2当量

  DOI：

  10.1021/jm00106a028
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 二乙胺基三氟化硫 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 生成 (E)-9-(5-deoxy-5-fluoro-β-D-erythro-pent-4-enofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  4',5'-Unsaturated-5'-fluoro adenosine nucleosides: potent mechanism-based inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00185a052

文献信息

• Novel aristeromycin/adenosine derivatives
  申请人：MERRELL PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0304889A2

  公开（公告）日：1989-03-01

  This invention relates to certain aristeromycin/adenosine derivatives which are useful in inhibiting AdoMet-dependent transmethylation and in the treatment of patients afflicted with neoplastic or viral disease states.

  本发明涉及某些阿里斯托霉素/腺苷衍生物，这些衍生物可用于抑制 AdoMet 依赖性转甲基化和治疗肿瘤性或病毒性疾病患者。
• Novel inosine/guanosine derivatives
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0422638A1

  公开（公告）日：1991-04-17

  This invention relates to novel compounds of the formula wherein X₁ and X₂ are each independently hydrogen or halogen with the proviso that at least one of X₁ and X₂ is a halogen atom, A₁ and A₂ are each independently hydrogen, halogen or hydroxy with the provisos that where A₁ is hydroxy, A₂ is hydrogen, and where A₂ is hydroxy, A₁ is hydrogen, Y₁ is nitrogen, a CH group, a CCl group, a CBr group or a CNH₂ group, Y₂ is nitrogen or a CH group, and Z is hydrogen, halogen, or NH₂, which are useful as antiprotozoal agents.

  本发明涉及式如下的新型化合物 其中 X₁ 和 X₂ 各自独立地为氢或卤素，但条件是 X₁ 和 X₂ 中至少有一个是卤素原子、 A₁ 和 A₂ 各自独立地是氢、卤素或羟基，但条件是当 A₁ 是羟基时，A₂ 是氢，当 A₂ 是羟基时，A₁ 是氢、 Y₁ 是氮、CH 基团、CCl 基团、CBr 基团或 CNH₂ 基团、 Y₂ 是氮或 CH 基团，以及 Z 是氢、卤素或 NH₂、 可用作抗原虫制剂。
• Inosine/Guanosine derivatives as antineoplastic agents
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0423617A1

  公开（公告）日：1991-04-24

  This invention relates to certain inosine and guanosine derivatives of formula (1) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases and are useful in the treatment of patients suffering from certain neoplastic diseases including leukemia, melanomas, carcinomas, sarcomas and mixed neoplasias wherein X1 and X2 are each independently hydrogen or halogen with the proviso that at least one of X1 and X2 is a halogen atom, A is hydrogen or hydroxy, Y1 is nitrogen, a CH group, a CCI group, a CBr group or a CNH2 group, and Z is hydrogen, halogen, or NH2.

  本发明涉及某些式（1）的肌苷和鸟苷衍生物，它们是嘌呤核苷磷酸化酶的抑制剂，可用于治疗某些肿瘤性疾病患者，包括白血病、黑色素瘤、癌、肉瘤和混合性肿瘤。 其中 X1和X2各自独立地为氢或卤素，但X1和X2中至少有一个是卤素原子、 A 是氢或羟基、 Y1 是氮、CH 基团、CCI 基团、CBr 基团或 CNH2 基团，以及 Z 是氢、卤素或 NH2。
• Inosine/guanosine derivatives as immunosuppressive agents
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0423618A1

  公开（公告）日：1991-04-24

  The present invention relates to a method of effecting immunosuppression in a patient in need thereof by administering to said patient certain inosine/guanosine derivatives which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases. wherein X₁ and X₂ are each independently hydrogen or halogen with the proviso that at least one of X₁ and X₂ is a halogen atom, A₁ and A₂ are each independently hydrogen, halogen or hydroxy with the provisos that where A₁ is hydroxy, A₂ is hydrogen, and where A₂ is hydroxy, A₁ is hydrogen, Y₁ is nitrogen, a CH group, a CCl group, a CBr group or a CNH₂ group, Y₂ is nitrogen or a CH group, and Z is hydrogen, halogen, or NH₂.

  本发明涉及一种对有需要的患者实施免疫抑制的方法，其方法是向所述患者施用某些作为嘌呤核苷磷酸酶抑制剂的肌苷/鸟苷衍生物。 其中 X₁ 和 X₂ 各自独立地为氢或卤素，但 X₁ 和 X₂ 中至少有一个是卤原子、 A₁ 和 A₂ 各自独立地是氢、卤素或羟基，但条件是当 A₁ 是羟基时，A₂ 是氢，当 A₂ 是羟基时，A₁ 是氢、 Y₁ 是氮、CH 基团、CCl 基团、CBr 基团或 CNH₂ 基团、 Y₂ 是氮或 CH 基团，以及 Z 是氢、卤素或 NH₂。
• Use of 5'-vinylhalo-aristeromycin/adenosine analogs as immunosuppressants
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0471383A2

  公开（公告）日：1992-02-19

  The present invention relates to the use of certain 5'-vinylhalo-aristeromycin/adenosine analogs for the preparation of a pharmaceutical composition useful in effecting immunosuppression.

  本发明涉及使用某些 5'-vinylhalo-aristeromycin/adenosine 类似物制备可用于实施免疫抑制的药物组合物。