tert-butyl 3-amino-6-bromo-1H-indazole-1-carboxylate | 1257211-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 3-amino-6-bromo-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-amino-6-bromoindazole-1-carboxylate
• CAS: 1257211-58-7
• 化学式: C₁₂H₁₄BrN₃O₂
• 分子量: 312.166
• InChiKey: HBMCPFPBUXHGEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-6-bromo-1H-indazole-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吲唑衍生物作为FGF19驱动肝细胞癌的高选择性强效FGFR4抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）是成纤维细胞生长因子受体家族的成员，与肝细胞癌（HCC）的发生和发展密切相关。在本文中，使用计算机辅助药物设计（CADD）和基于结构的设计策略设计并合成了一系列吲唑衍生物，然后评估了它们对FGFR4激酶的抑制作用和抗肿瘤活性。与FGFR1相比，F-30对FGFR4的选择性更高。它通过以剂量依赖的方式抑制HCC细胞系中的FGFR4途径来影响细胞的生长和迁移。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113219
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-1H-吲唑-3-胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-amino-6-bromo-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,6-二取代吲唑衍生物作为高效铁调素生产抑制剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  铁调素已经成为系统性铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为铁调素生产抑制剂的吲唑化合物的合成和构效关系（SAR）。化合物1的优化研究产生了有效的铁调素生成抑制剂45，该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出血清铁调素降低的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.056

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010138488A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  This disclosure concerns novel compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising such novel compounds. These compounds are useful antiviral agents, especially in inhibiting the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV). Thus, the disclosure also concerns a method of treating HCV related diseases or conditions by use of these novel compounds or a composition comprising such novel compounds.

  本公开涉及规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，本公开还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。
• Optimization of 1H-indazol-3-amine derivatives as potent fibroblast growth factor receptor inhibitors
  作者：Jing Cui、Xia Peng、Dingding Gao、Yang Dai、Jing Ai、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.068

  日期：2017.8

  Fibroblast growth factor receptor (FGFR) is a potential target for cancer therapy because of its critical role in promoting cancer formation and progression. In a continuing effort to improve the cellular activity of hit compound 7r bearing an indazole scaffold, which was previously discovered by our group, several compounds harnessing fluorine substituents were designed, synthesized and biological

  成纤维细胞生长因子受体（FGFR）由于其在促进癌症形成和发展中的关键作用而成为癌症治疗的潜在靶标。为了不断改善带有吲唑骨架的命中化合物7r的细胞活性（这是我们小组先前发现的），设计，合成了几种利用氟取代基的化合物，并对其进行了生物学评估。此外，还探索了向溶剂延伸至ATP结合口袋的区域。其中，含有2，6-二氟-3-甲氧基苯基残基的化合物2a表现出最强的活性（FGFR1：小于4.1nM，FGFR2：2.0±0.8nM）。更重要的是化合物2a结果显示对KG1细胞系和SNU16细胞系的抗增殖作用得到改善，IC 50值分别为25.3±4.6 nM和77.4±6.2 nM。
• From Fragment to Lead: De Novo Design and Development toward a Selective FGFR2 Inhibitor
  作者：Lewis D. Turner、Chi H. Trinh、Ryan A. Hubball、Kyle M. Orritt、Chi-Chuan Lin、Julie E. Burns、Margaret A. Knowles、Colin W. G. Fishwick

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01163

  日期：2022.1.27

  cancers with several pan-kinase and selective-FGFR inhibitors currently being evaluated in clinical trials. Pan-FGFR inhibitors often cause toxic side effects and few examples of subtype-selective inhibitors exist. Herein, we describe a structure-guided approach toward the development of a selective FGFR2 inhibitor. De novo design was carried out on an existing fragment series to yield compounds predicted

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 与一系列癌症有关，目前正在临床试验中评估几种泛激酶和选择性 FGFR 抑制剂。Pan-FGFR 抑制剂通常会引起毒副作用，并且很少有亚型选择性抑制剂的例子。在此，我们描述了一种结构导向的方法来开发选择性 FGFR2 抑制剂。对现有片段系列进行了从头设计，以产生预计可提高抗 FGFR 效力的化合物。随后的几轮迭代合成和生物学评估产生了一种具有纳摩尔效力的抑制剂，该抑制剂对 FGFR2 的选择性优于对 FGFR1/3 的选择性。先导抑制剂的细微变化导致对 FGFR2 的选择性完全丧失。X 射线晶体学研究揭示了 P 环中抑制剂特异性的形态差异，这被认为是这些化合物选择性的基础。其他对接研究预测了 FGFR2 选择性 H 键，可用于设计更具选择性的 FGFR2 抑制剂。
• Discovery of DS79182026: A potent orally active hepcidin production inhibitor
  作者：Takeshi Fukuda、Riki Goto、Toshihiro Kiho、Kenjiro Ueda、Sumie Muramatsu、Masami Hashimoto、Anri Aki、Kengo Watanabe、Naoki Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.004

  日期：2017.8

  (ACD). We report herein the synthesis and structure-activity relationships (SARs) of a series of benzisoxazole compounds as orally active hepcidin production inhibitors. The optimization study of multi kinase inhibitor 1 led to a potent and bioavailable hepcidin production inhibitor 38 (DS79182026), which showed serum hepcidin lowering effects in a mouse IL-6 induced acute inflammatory model.

  铁调素已成为全身铁稳态的主要调节分子。抑制铁调素可能是一种有利于治疗慢性疾病性贫血（ACD）的策略。我们在此报告了一系列作为口服活性铁调素生产抑制剂的苯并异恶唑化合物的合成和构效关系（SAR）。对多激酶抑制剂1的优化研究导致了有效的，可生物利用的铁调素生产抑制剂38（DS79182026），该抑制剂在小鼠IL-6诱导的急性炎症模型中显示出降低铁调素的作用。
• [EN] PYRIDONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：SELVITA S A

  公开号：WO2017068064A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  Disclosed in the present application is a compound of formula (I) as defined herein as well as a pharmaceutical composition comprising said compound. Further disclosed in the present application is the use of such pharmaceutical compositions for treating diseases, namely inter alia for use in the treatment of cancer, metabolic, inflammatory, autoimmune and viral diseases. The compounds disclosed herein are inhibitors of MNK1 and/or MNK2 kinases.

  本申请公开了一种如下所定义的化合物（I）以及包含该化合物的药物组合物。本申请还公开了利用这种药物组合物治疗疾病的用途，包括但不限于用于治疗癌症、代谢性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病和病毒性疾病。本文所披露的化合物是MNK1和/或MNK2激酶的抑制剂。