ethyl 4-((4-(2-isonicotinoylhydrazinyl)-6-(p-tolylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzoate | 84523-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4-((4-(2-isonicotinoylhydrazinyl)-6-(p-tolylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzoate
• 英文别名: Ethyl 4-[[4-(4-methylanilino)-6-[2-(pyridine-4-carbonyl)hydrazinyl]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate
• CAS: 84523-94-4
• 化学式: C₂₅H₂₄N₈O₃
• 分子量: 484.517
• InChiKey: JUOLYJBDEMWSAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-carbethoxyanilino)-4,6-dichloro-1,3,5-triazine 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 4-((4-(2-isonicotinoylhydrazinyl)-6-(p-tolylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  基于广泛中和抗体 447-52D 和 gp120 V3loop 相互作用的 HIV-1 进入抑制剂的设计、合成和评估

  摘要：

  gp120 上的第三个可变环区（V3 环）在 HIV-1 的细胞进入中起重要作用。它与细胞 CD4 和辅助受体的相互作用是促进 gp41 桥接和随后膜融合以转移病毒遗传物质的重要标志。此外，病毒表型通过各自的共受体结合决定细胞趋向性。因此，包膜的辅助受体结合基序被认为是抑制病毒进入的有效抗病毒药物靶标。然而，其序列的高度可变性是开发针对该区域的抑制剂的主要障碍。在这项研究中，我们使用了一个in silico基于 gp120 V3 环与强效广泛中和人单克隆抗体 447-52D 的相互作用设计小分子的虚拟筛选和“基于片段”的方法。从计算机分析中确定了一种有效的支架，1,3,5-三嗪用于进一步开发。设计并合成了具有特定官能团的 1,3,5-三嗪衍生物，保持与共受体的相互作用完好无损。最后，对两种不同病毒株（进化枝 C、进化枝 B）的 HIV-1 抑制分子的初步评估产生 IC50 < 5.0 μM

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105313

文献信息

• Shukla, H. K.; Langalia, N. A.; Desai, N. C., Journal of the Indian Chemical Society, 1982, vol. 59, # 9, p. 1101 - 1102
  作者：Shukla, H. K.、Langalia, N. A.、Desai, N. C.、Thaker, K. A.

  DOI：——

  日期：——
• SHUKLA, H. K.;LANGALIA, N. A.;DESAI, N. C.;THAKER, K. A., J. INDIAN CHEM. SOC., 1982, 59, N 9, 1101-1102
  作者：SHUKLA, H. K.、LANGALIA, N. A.、DESAI, N. C.、THAKER, K. A.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and evaluation of HIV-1 entry inhibitors based on broadly neutralizing antibody 447-52D and gp120 V3loop interactions
  作者：Jagadeesh Senapathi、Akhila Bommakanti、Srinivas Vangara、Anand K. Kondapi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105313

  日期：2021.11

  variable loop region (V3 loop) on gp120 plays an important role in cellular entry of HIV-1. Its interaction with the cellular CD4 and coreceptors is an important hallmark in facilitating the bridging by gp41 and subsequent fusion of membranes for transfer of viral genetic material. Further, the virus phenotype determines the cell tropism via respective co– receptor binding. Thus, coreceptor binding motif

  gp120 上的第三个可变环区（V3 环）在 HIV-1 的细胞进入中起重要作用。它与细胞 CD4 和辅助受体的相互作用是促进 gp41 桥接和随后膜融合以转移病毒遗传物质的重要标志。此外，病毒表型通过各自的共受体结合决定细胞趋向性。因此，包膜的辅助受体结合基序被认为是抑制病毒进入的有效抗病毒药物靶标。然而，其序列的高度可变性是开发针对该区域的抑制剂的主要障碍。在这项研究中，我们使用了一个in silico基于 gp120 V3 环与强效广泛中和人单克隆抗体 447-52D 的相互作用设计小分子的虚拟筛选和“基于片段”的方法。从计算机分析中确定了一种有效的支架，1,3,5-三嗪用于进一步开发。设计并合成了具有特定官能团的 1,3,5-三嗪衍生物，保持与共受体的相互作用完好无损。最后，对两种不同病毒株（进化枝 C、进化枝 B）的 HIV-1 抑制分子的初步评估产生 IC50 < 5.0 μM