(E)-3-(3'-nitro-4'-dimethoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)acrylic acid | 212262-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-3-(3'-nitro-4'-dimethoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid；(E)-3-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 212262-55-0
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₈
• 分子量: 389.362
• InChiKey: FQKUENPIZZKSIB-NTUHNPAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218 °C
• 沸点：
  548.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3'-nitro-4'-dimethoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)acrylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  康他汀A4系列中的新抗微管蛋白衍生物：合成和生物学评估。

  摘要：

  为了改善水溶性和稳定双键的顺式构型，合成了两种康普他汀A4衍生物（丙烯酰胺=羧酰胺和氨基甲酸酯）。评估了它们对MCF-7，KB-3-1和IGROV人癌细胞系的细胞毒性作用，以及它们对微管蛋白聚合的抑制活性。将结果与选择的羧酰胺1的结果进行比较。在羧酰胺系列的两个试验中均观察到了强力抑制作用，特别是对于带有氟基团的化合物4d替代了CA4的3-羟基。相反，大多数氨基甲酸酯要么是无活性的，要么仅表现出中等的细胞毒性。有趣的是，尽管该化合物完全没有抗微管蛋白活性，但在MCF-7细胞上测得亚微摩尔IC（50）为6g。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.02.039
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 、 3-硝基-4-甲氧基苯甲醛 在 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 反应 0.5h， 以36%的产率得到(E)-3-(3'-nitro-4'-dimethoxyphenyl)-2-(3'',4'',5''-trimethoxyphenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗增殖微管稳定康普他汀A-4哌嗪缀合物的合成和评价。

  摘要：

  微管是用于治疗许多癌症的经过验证的临床靶标。我们描述了一系列的微管去稳定剂，康布雷他汀A-4（CA-4）类似物的设计，合成，生化评估和分子模型研究。我们的33种新化合物系列包含CA-4核心结构，该结构经过1,2-二苯乙烯连接基团的修饰，并且主要是哌嗪衍生物。合成是通过两步法实现的，首先通过使用微波增强合成的珀金反应通过珀金反应获得丙烯酸，然后使用DCC或Mukaiyama试剂进行偶联。筛选所有目标化合物在MCF-7乳腺癌细胞中的抗增殖活性。羟基衍生物（E）-3-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（4-苯基哌嗪-1-基）-2-（3,4，5-三甲氧基苯基）丙烯酮（4m）显示有效的抗增殖活性（IC50 = 190 nM）。两种含氨基的衍生物，（E）-3-（3-氨基-4-甲氧基苯基）-1-（4-苯基哌嗪-1-基）-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙-2-烯-1-一个（4q）和（E）-3-（3-氨基

  DOI：

  10.1039/c9ob00558g

文献信息

• Synthesis and mechanistic studies of novel spin-labeled combretastatin derivatives as potential antineoplastic agents
  作者：Ying-Qian Liu、Xiao-Jing Li、Chun-Yan Zhao、Xiang Nan、Jing Tian、Susan L. Morris-Natschke、Zhi-Jun Zhang、Xiao-Ming Yang、Liu Yang、Lin-Hai Li、Xing-Wen Zhou、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.046

  日期：2013.3

  Two series (14a–d and 21a–h) of novel spin-labeled combretastatin derivatives were synthesized and evaluated for cytotoxicity against four tumor cell lines (K562, SGC-7901, Hela and HepG-2). Simultaneously, a representative compound 21a was selected to investigate the antitumor mechanisms of these synthetic compounds. The results indicated that some of the compounds showed significant cytotoxicity

  合成了两个系列（14a – d和21a – h）的新型自旋标记的康他汀衍生物，并评估了它们对四种肿瘤细胞系（K562，SGC-7901，Hela和HePG-2）的细胞毒性。同时，选择代表性的化合物21a来研究这些合成化合物的抗肿瘤机理。结果表明，某些化合物在体外对四种肿瘤细胞系表现出显着的细胞毒性，并且比临床可用的抗癌药物依托泊苷具有更高的活性。在新合成的化合物中，21a，21b和21c对三种测试的肿瘤细胞系（HEPG-2，BGC-832和Hela）显示出最大的细胞毒性，IC 50值范围为0.15至1.05μM，3-氨基-脱氧Combretastatin A-4的值为0.014-0.403μM （3）。另外，机理分析表明，化合物21a有效地干扰微管蛋白动力学以防止癌细胞中的有丝分裂，从而导致细胞周期停滞并最终导致剂量依赖性细胞凋亡。
• Novel Combretastatin Analogues Effective against Murine Solid Tumors:  Design and Structure−Activity Relationships
  作者：Koji Ohsumi、Ryusuke Nakagawa、Yumiko Fukuda、Toshihiro Hatanaka、Yoshihiro Morinaga、Yukio Nihei、Kazuo Ohishi、Yasuyo Suga、Yukio Akiyama、Takashi Tsuji

  DOI：10.1021/jm980101w

  日期：1998.7.1

  of CA-4 showed potent antitubulin activity and cytotoxicity against murine Colon 26 adenocarcinoma in vitro. Some of the compounds which were potent in vitro were evaluated in the murine tumor model Colon 26 in vivo. Among these, 13bHCl, 21aHCl, and 21bHCl showed significant antitumor activity in the animal model, while CA-4 was ineffective. 13bHCl and 21aHCl were further evaluated in two murine tumor

  合成了一系列康普他汀A-4（CA-4）类似物，并评估了它们对鼠结肠26腺癌的细胞毒性作用以及对微管蛋白聚合的抑制活性。由于CA-4的水溶性有限，因此设计目标化合物可通过引入含氮基团来提高溶解度。在合成的化合物中，氨基取代CA-4的酚OH的化合物在体外对小鼠结肠26腺癌表现出有效的抗微管蛋白活性和细胞毒性。在小鼠肿瘤模型Colon 26中体内评估了一些体外有效的化合物。其中，13bHCl，21aHCl和21bHCl在动物模型中显示出显着的抗肿瘤活性，而CA-4无效。在两种鼠类肿瘤模型（结肠38和3LL）和人类异种移植物HCT-15中进一步评估了13bHCl和21aHCl。这些化合物显示出与CDDP相当或优于CDDP的有效抗肿瘤活性。还讨论了这一系列化合物的构效关系。
• 康普瑞汀氨基糖缀合物、其制法及其医药用途
  申请人：合肥医工医药有限公司

  公开号：CN103421057B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类康普瑞汀（Combretastatin？A-4，CA-4）与氨基糖的缀合物、它们的制备方法、以及对肿瘤血管的抑制作用。本发明的化合物具有良好的水溶性。药理实验显示，本发明的化合物对人脐静脉内皮细胞增殖具有较强的抑制作用，同时，对人及小鼠肿瘤细胞也有较好的抑制作用。因此，本发明的式I化合物及其含结晶水的化合物可以用于治疗各种与血管生成相关的疾病，这些疾病包括各种癌症和慢性炎症，以及其它血管原性的疾病。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Aminosaccharide Derivatives of Combretastatin A-4
  作者：Yan Tang、Zhewei Tu、Jing Sun、Xiong Zhu、Kun Liu、Shuying He、Yungen Xu

  DOI：10.2174/15701808113109990024

  日期：2013.10.1

  Combretastatin A-4 (CA-4), a natural vascular disrupting agent (VDA) with potent anti-cancer activity, is a promising lead compound in drug discovery. In view of the potential application of carbohydrates in medicinal chemistry, we designed and synthesized sixteen novel CA-4 aminosaccharide derivatives. In vitro anti-proliferative studies showed that compounds 7a and 7c significantly inhibited the growth of human umbilical vein endothelia cells (HUVEC) and other four cancer cell lines. Besides, preliminary structure-activity relationship (SAR) was summarized.

  Combretastatin A-4 (CA-4) 是一种天然血管破坏剂 (VDA)，具有有效的抗癌活性，是药物发现中很有前途的先导化合物。鉴于碳水化合物在药物化学中的潜在应用，我们设计并合成了16种新型CA-4氨基糖衍生物。体外抗增殖研究表明，化合物7a和7c显着抑制人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和其他四种癌细胞系的生长。此外，还总结了初步的构效关系（SAR）。
• [EN] SUBSTITUTED 4-BETA-ACRYLAMIDOPODOPHYLLOTOXIN CONGENERS AS ANTITUMOUR ANTIBIOTICS AND THE PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] CONGÉNÈRES DE 4-BÊTA-ACRYLAMIDOPODOPHYLLOTOXINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTIBIOTIQUES ANTITUMORAUX ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2012063250A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention provides compounds of general formula (3) as useful potential antitumour agents against human cancer cell lines. The present invention further provides a process for the synthesis of 4β-acrylamidopodophyllotoxin congeners of general formula (3). wherein R and R1 are an aryl group and R is selected from 3, 4, 5-trimethoxyphenyl or 2-methoxy phenyl and R1 is selected from the group consisting of 4-hydroxy-3- methoxyphenyl, 3-hydroxy-4-methoxyphenyl, 4-fluoro-3-methoxyphenyl, 3-fluoro-4- methoxyphenyl, 2-fluoro-5-methoxyphenyl, 2-fluoro-4-methoxyphenyl, 4-hydroxy-3- nitrophenyl, 4-methoxy-3-nitrophenyl, 4-nitrophenyl, 3-nitrophenyl, 2-nitro phenyl, 4- methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl and 4-hydroxyphenyl.

  本发明提供了一种通式（3）的化合物，作为潜在的抗人类癌细胞系肿瘤药物。本发明还提供了一种合成通式（3）的4β-丙烯酰胺基青叶子碱类似物的方法。其中R和R1是芳基基团，R选自3,4,5-三甲氧基苯基或2-甲氧基苯基，R1选自4-羟基-3-甲氧基苯基、3-羟基-4-甲氧基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、2-氟-5-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、4-羟基-3-硝基苯基、4-甲氧基-3-硝基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基和4-羟基苯基。