5-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole | 253443-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-5-(chloromethyl)-4,5-dihydroisoxazole；(+/-)-5-(Chloromethyl)-3-(4-Fluorophenyl)-2-Isoxazoline；5-(Chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazole
• CAS: 253443-43-5
• 化学式: C₁₀H₉ClFNO
• mdl: MFCD19665164
• 分子量: 213.639
• InChiKey: WCZFVCMOANNSEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67 °C
• 沸点：
  289.2±46.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline 、 5-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole 在 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(4-fluorophenyl)-5-[[(10R,15S)-4-methyl-1,4,12-triazatetracyclo[7.6.1.05,16.010,15]hexadeca-5,7,9(16)-trien-12-yl]methyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazole
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)丁-3-烯-1-酮 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-(chloromethyl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  未活化烯烃的肟介导的氧氯化和氧溴化

  摘要：

  已经开发了一种依赖钯催化的肟介导的氧氯化和氧溴化未活化烯烃。已以中等至良好的收率合成了多种氯化和溴化异恶唑啉。为了证明该方法的价值，溴化异恶唑啉已进一步转化为其他有用的合成原料。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403538

文献信息

• 5-HT7 receptor antagonists
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06239143B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  The present invention relates to compounds having pharmacological activity toward the 5-HT7 receptor. Pharmaceutical compositions and methods for their use in the treatment of CNS disorders are described.

  本发明涉及具有对5-HT7受体的药理活性的化合物。描述了用于治疗中枢神经系统疾病的药物组合物和使用它们的方法。
• Transition-metal-free oxychlorination of alkenyl oximes: in situ generated radicals with tert-butyl nitrite
  作者：Xiao-Wei Zhang、Zu-Feng Xiao、Mei-Mei Wang、Yan-Jun Zhuang、Yan-Biao Kang

  DOI：10.1039/c6ob01374k

  日期：——

  Oxychlorination of alkenyl oximes is harder compared to the analogous oxybromination or oxyiodination because of the difficulty associated with the formation of chlorine cations or radicals. A transition-metal-free oxychlorination of alkenyl oximes has been developed, using t-BuONO as a dual oxidant and AlCl3 as a chlorine source. This convenient and practical method has been used to construct chloroisoxazolines

  与类似的氧溴化或氧碘化相比，烯基肟的氧氯化更难，因为与形成氯阳离子或自由基有关的困难。已经开发出一种无过渡金属的烯基肟的氧氯化方法，该方法使用t -BuONO作为双氧化剂，并使用AlCl 3作为氯源。这种方便实用的方法已被用于以中等至良好的产率构建氯异恶唑啉，而N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）未能促进该反应。
• General 5-Halomethyl Isoxazoline Synthesis Enabled by Copper-Catalyzed Oxyhalogenation of Alkenes
  作者：Xiaoqing Li、Yu Ding、Lijie Qian、Yang Gao、Xinqiang Wang、Xinhuan Yan、Xiangsheng Xu

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02031

  日期：2019.10.4

  A general and efficient oxyhalogenation of unsaturated ketoximes has been achieved through copper catalysis with diethyl bromomalonate, N-chlorosuccinimide, and N-iodosuccinimide, yielding 5-chloromethyl, 5-bromomethyl, and 5-iodomethyl isoxazolines in good to excellent yields.

  通过使用溴代丙二酸二乙酯，N-氯代琥珀酰亚胺和N-碘代琥珀酰亚胺进行铜催化，已实现了不饱和酮肟的一般有效氧化卤代反应，可产生5-氯甲基，5-溴甲基和5-碘甲基异恶唑啉，收率良好或优异。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES SUBSTITUES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIO-VASCULAIRES
  申请人：CV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2004069818A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  wherein: a.o. T is oxygen, sulfur, or NR11 , in which R11 is hydrogen or lower alkyl; V is -N<, -CH<, or -NH-CH<; X1 is hydrogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; X2 is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; Y is optionally substituted dihydroheteroarcyl; and Z1 and Z2 are independently optionally substituted alkylene of 1-4 carbon atoms, useful for the treatment of various disease states, in particular cardiovascular diseases such as atrial and ventricular arrhythmias, intermittent claudication, Prinzmetal’s (variant) angina, stable and unstable angina, exercise induced angina, congestive heart disease, and myocardial infarction. The compounds are also useful in the treatment of diabetes.

  其中：a.o. T是氧、硫或NR11，其中R11是氢或较低的烷基；V是-N<，-CH<或-NH-CH<；X1是氢，可选择取代的较低烷基，可选择取代的环烷基，可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；X2是可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基；Y是可选择取代的二氢杂芳基；Z1和Z2分别是1-4个碳原子的可选择取代的烷基，用于治疗各种疾病状态，特别是心血管疾病，如心房和心室心律失常、间歇性跛行、普林兹梅塔（变异）心绞痛、稳定和不稳定心绞痛、运动诱发性心绞痛、充血性心脏病和心肌梗死。这些化合物还可用于治疗糖尿病。
• Substituted heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040186109A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Disclosed are novel heterocyclic derivatives, useful for the treatment of various disease states, in particular cardiovascular diseases such as atrial and ventricular arrhythmias, intermittent claudication, Prinzmetal's (variant) angina, stable and unstable angina, exercise induced angina, congestive heart disease, and myocardial infarction. The compounds are also useful in the treatment of diabetes.

  本发明涉及新型杂环衍生物，可用于治疗各种疾病状态，特别是心血管疾病，如心房和心室心律失常、间歇性跛行、普林兹梅特尔（变异性）心绞痛、稳定和不稳定性心绞痛、运动诱发性心绞痛、充血性心力衰竭和心肌梗塞。该化合物还可用于治疗糖尿病。