2-(2-(2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-oxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione | 928403-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-oxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-[(2,2-dimethyl-3H-1-benzofuran-7-yl)oxy]ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 928403-39-8
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₄
• 分子量: 337.375
• InChiKey: HCQFDJGMQZMQFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  113 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); cyclohexane (110-82-7))
• 沸点：
  493.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-oxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 C.I.酸性橙108 作用下， 反应 18.0h， 生成 2-(2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-7-基氧基)乙胺
  参考文献：
  名称：

  迈向结合D2和5-HT1A受体活性的新一代潜在抗精神病药。

  摘要：

  我们报告发现和合成的新型，潜在的抗精神病药化合物在同一分子中结合有效的多巴胺D2受体拮抗剂和5-羟色胺5-HT1A受体激动剂的性质。我们描述了导致我们有希望的衍生物的结构-活性关系：N-[（2,2-二甲基-2,3-二氢-苯并呋喃-7-酰氧基）乙基] -3-（环戊-1-烯基）-苯甲酰胺16。后者对D2和5-HT1A受体具有高亲和力，而对5-HT2A位点仅具有较弱的亲和力。在信号转导的细胞模型中，16充当rD2受体的沉默拮抗剂，同时激活h5-HT1A受体，其功效至少相当于典型的5-HT1A激动剂（+/-）-8-OH-DPAT。这些双重作用赋予产品独特的药理作用。在可预测阳性症状的行为模型中，16的活性与典型的抗精神病药氟哌啶醇相当，而没有致晕作用。尽管它会在大鼠中产生5-HT1A受体激活的行为特征，但它们的剂量比（+/-）-8-OH-DPAT的剂量高100倍。我们认为16种D2和5-HT1A作

  DOI：

  10.1021/jm061180b
• 作为产物：
  描述：

  呋喃酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丁酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(2-(2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-oxy)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  迈向结合D2和5-HT1A受体活性的新一代潜在抗精神病药。

  摘要：

  我们报告发现和合成的新型，潜在的抗精神病药化合物在同一分子中结合有效的多巴胺D2受体拮抗剂和5-羟色胺5-HT1A受体激动剂的性质。我们描述了导致我们有希望的衍生物的结构-活性关系：N-[（2,2-二甲基-2,3-二氢-苯并呋喃-7-酰氧基）乙基] -3-（环戊-1-烯基）-苯甲酰胺16。后者对D2和5-HT1A受体具有高亲和力，而对5-HT2A位点仅具有较弱的亲和力。在信号转导的细胞模型中，16充当rD2受体的沉默拮抗剂，同时激活h5-HT1A受体，其功效至少相当于典型的5-HT1A激动剂（+/-）-8-OH-DPAT。这些双重作用赋予产品独特的药理作用。在可预测阳性症状的行为模型中，16的活性与典型的抗精神病药氟哌啶醇相当，而没有致晕作用。尽管它会在大鼠中产生5-HT1A受体激活的行为特征，但它们的剂量比（+/-）-8-OH-DPAT的剂量高100倍。我们认为16种D2和5-HT1A作

  DOI：

  10.1021/jm061180b

文献信息

• Discovery of Novel pERK1/2- or β-Arrestin-Preferring 5-HT_1A Receptor-Biased Agonists: Diversified Therapeutic-like versus Side Effect Profile
  作者：Joanna Sniecikowska、Monika Gluch-Lutwin、Adam Bucki、Anna Więckowska、Agata Siwek、Magdalena Jastrzebska-Wiesek、Anna Partyka、Daria Wilczyńska、Karolina Pytka、Gniewomir Latacz、Katarzyna Przejczowska-Pomierny、Elżbieta Wyska、Anna Wesołowska、Maciej Pawłowski、Adrian Newman-Tancredi、Marcin Kolaczkowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00814

  日期：2020.10.8

  in vivo, a component of “serotonergic syndrome”. Both compounds showed promising developability properties. The presented 5-HT1A receptor-biased agonists, preferentially targeting various signaling pathways, have the potential to become drug candidates for distinct central nervous system pathologies and possessing accentuated therapeutic activity and reduced side effects.

  获得了对5-羟色胺5-HT 1A受体具有高亲和力和选择性的新型1-（1-苯甲酰基哌啶丁-4-基）甲胺衍生物，并在四种功能测定中进行了测试：ERK1 / 2磷酸化，腺苷酸环化酶抑制，钙动员和β-抑制蛋白的募集。选择化合物44和56（分别为2-甲基氨基苯氧基乙基和2-（1 H-吲哚-4-基氧基）乙基衍生物）作为具有高度差异性的“信号指纹”的偏向激动剂，这些信号被翻译成不同的体内特征。在体外，44显示出对ERK1 / 2磷酸化的偏向激动作用，而在体内，它在大鼠Porsolt强迫游泳试验中优先发挥了抗抑郁样作用。相反，化合物56表现出一流的特性：它在体外优先有效地激活β-arrestin募集，并在体内有效引起下唇缩回，这是“ 5-羟色胺能综合症”的一个组成部分。两种化合物均显示出良好的可显影性。提出的5-HT 1A受体偏向激动剂，优先针对各种信号传导途径，有可能成为独特的中枢神经系统病理学的候选药
• N-[(二氢苯并呋喃-7-氧基)烷基]-2-芳氧基 酰胺衍生物
  申请人：湖南大学

  公开号：CN107382980B

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明公开了一类如化学结构式Ⅰ和II所示的N‑[(二氢苯并呋喃‑7‑氧基)烷基]‑2‑芳氧基酰胺衍生物：其中，R选自：氢、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或C3～C4支链烷基；n选自：1、2、3、4、5、6；Y1选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘；Y2选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或三氟乙基；Y3选自：氢、C1～C2烷基、氟、氯、溴或碘。N‑[(二氢苯并呋喃‑7‑氧基)烷基]‑2‑芳氧基酰胺衍生物在制备除草剂中的应用。
• δ-氨基烷基呋喃酚醚及其制备方法与应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN107540647B

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明涉及一类化学结构式I所示的δ‑氨基烷基呋喃酚醚及其在制备除草剂中的应用：式中R选自：C1～C2烷基；n选自：2、3或4。
• Towards a New Generation of Potential Antipsychotic Agents Combining D₂ and 5-HT_1A Receptor Activities
  作者：Stephane Cuisiat、Nathalie Bourdiol、Vincent Lacharme、Adrian Newman-Tancredi、Francis Colpaert、Bernard Vacher

  DOI：10.1021/jm061180b

  日期：2007.2.1

  behaves as a silent antagonist at rD2 receptors while activating h5-HT1A receptors with an efficacy at least equivalent to that of the prototypical 5-HT1A agonist (+/-)-8-OH-DPAT. These dual actions confer a unique pharmacological profile to the product. In a behavioral model predictive of positive symptoms, 16 has an activity comparable to that of the typical antipsychotic haloperidol, while it is devoid

  我们报告发现和合成的新型，潜在的抗精神病药化合物在同一分子中结合有效的多巴胺D2受体拮抗剂和5-羟色胺5-HT1A受体激动剂的性质。我们描述了导致我们有希望的衍生物的结构-活性关系：N-[（2,2-二甲基-2,3-二氢-苯并呋喃-7-酰氧基）乙基] -3-（环戊-1-烯基）-苯甲酰胺16。后者对D2和5-HT1A受体具有高亲和力，而对5-HT2A位点仅具有较弱的亲和力。在信号转导的细胞模型中，16充当rD2受体的沉默拮抗剂，同时激活h5-HT1A受体，其功效至少相当于典型的5-HT1A激动剂（+/-）-8-OH-DPAT。这些双重作用赋予产品独特的药理作用。在可预测阳性症状的行为模型中，16的活性与典型的抗精神病药氟哌啶醇相当，而没有致晕作用。尽管它会在大鼠中产生5-HT1A受体激活的行为特征，但它们的剂量比（+/-）-8-OH-DPAT的剂量高100倍。我们认为16种D2和5-HT1A作