diethyl α,α-difluoromethyl-α-(phenyl)phosphonate | 174349-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl α,α-difluoromethyl-α-(phenyl)phosphonate
• 英文别名: α,α-difluorobenzylphosphonic acid diethyl ester；diethyl α,α-difluorobenzylphosphonate；diethyl 3-difluoromethyl-α-phenylphosphonate；diethyl difluoro-(phenyl)-methyl-phosphonate；diethyl (difluoro(phenyl)methyl)phosphonate；diethyl [(phenyl)difluoromethyl]phosphonate；Phosphonic acid, P-(difluorophenylmethyl)-, diethyl ester；[diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]benzene
• CAS: 174349-94-1
• 化学式: C₁₁H₁₅F₂O₃P
• 分子量: 264.209
• InChiKey: QUBGHLWVGKRUCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl α,α-difluoromethyl-α-(phenyl)phosphonate 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 反应 120.0h， 生成 [Dichlorophosphoryl(difluoro)methyl]benzene
  参考文献：
  名称：

  合成和基于细胞的活性和选择性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂前药的活性。

  摘要：

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，

  DOI：

  10.1021/jm061146x
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 在 sodium hexamethyldisilazane 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 以58%的产率得到diethyl α,α-difluoromethyl-α-(phenyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204

文献信息

• Pd-catalyzed carbonylative access to aroyl phosphonates from (hetero)aryl bromides
  作者：Zhong Lian、Hongfei Yin、Stig D. Friis、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1039/c5cc02085a

  日期：——

  This first carbonylative coupling employing a phosphorus-based nucleophile provides easy and safe access to acyl phosphonates under mild conditions.

  这种首次使用磷基亲核试剂的羰基化偶联反应在温和条件下提供了对酰基膦酸酯的简便安全访问。
• Direct C–H difluoromethylenephosphonation of arenes and heteroarenes with bromodifluoromethyl phosphonate via visible-light photocatalysis
  作者：Lin Wang、Xiao-Jing Wei、Wen-Long Lei、Han Chen、Li-Zhu Wu、Qiang Liu

  DOI：10.1039/c4cc07925f

  日期：——

  difluoromethylenephosphonation of arenes and heteroarenes. Using commercially available diethyl bromodifluoromethyl phosphonate as a precursor of difluoromethyl radical, fac-Ir(ppy)3 as a photosensitizer and a 3 W blue LED as a light source, an array of aromatic compounds containing difluoromethylenephosphonyl groups were prepared directly from the corresponding arenes and heteroarenes in excellent to moderate yields

  该通信报告了室温下可见光驱动的方案，用于芳烃和杂芳烃的CH二氟亚甲基膦酸酯化。使用市售的二乙基溴二氟甲基膦酸酯作为二氟甲基自由基的前体，fac-Ir（ppy）3作为光敏剂和3 W蓝色LED作为光源，直接从相应的芳烃和杂芳烃，具有优异至中等的收率。
• Copper-Mediated Introduction of the CF₂ PO(OEt)₂ Motif: Scope and Limitations
  作者：Maria V. Ivanova、Alexandre Bayle、Tatiana Besset、Xavier Pannecoucke、Thomas Poisson

  DOI：10.1002/chem.201703542

  日期：2017.12.6

  can be functionalised. The procedure allows the conversion of aryl diazonium salts, as well as aryl, heteroaryl, vinyl and alkynyl iodonium salts, into the corresponding fluorinated molecules at room temperature. Mechanistic studies were performed to gain a better understanding of the reaction pathway. Under similar conditions, vinyl and aryl iodides, allyl halides, and benzyl bromides were also functionalised

  在本文中，报告了访问包含CF 2 PO（OEt）2的分子的一般程序。试剂CuCF 2 PO（OEt）2可以通过简单的协议访问，并且可以对多种底物进行功能化。该方法允许在室温下将芳基重氮盐以及芳基，杂芳基，乙烯基和炔基碘鎓盐转化为相应的氟化分子。进行了机理研究，以更好地了解反应途径。在相似的条件下，乙烯基和芳基碘化物，烯丙基卤化物和苄基溴化物也被官能化，并且研究了反应的范围和局限性。最后，该程序扩展到二硫化物，以提供新的SCF 2通道含PO（OEt）2的分子。
• Cuprous chloride promoted coupling reaction of diethoxyphosphinyldifluoromethylcadmium reagent with aryl iodides: A practical and convenient preparation of α,α-difluoro benzylic phosphonates
  作者：Weiming Qiu、Donald J. Burton

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2013.04.008

  日期：2013.11

  cross coupling reaction of diethoxyphosphinyldifluoromethylcadmium reagent with aryl iodides was promoted by CuCl under mild conditions to give α,α-difluoro benzylic phosphonates in good yields. A variety of functional groups, including halides, phosphonate, nitro, ketone, carboxylic acid and ester in aryl iodides, could be tolerated. This methodology has been successfully applied to prepare α,α-difluoro

  CuCl在温和的条件下促进了二乙氧基次膦基二氟甲基镉试剂与芳基碘的交叉偶联反应，从而以高收率得到了α，α-二氟苄基膦酸酯。可以容许包括芳基碘化物中的卤化物，膦酸酯，硝基，酮，羧酸和酯在内的多种官能团。该方法已经成功地用于制备α，α-二氟Fostedil 9。
• Synthesis of aryl(difluoromethylenephosphonates) via electrophilic fluorination of α-carbanions of benzylic phosphonates with N-fluorobenzenesulfonimide
  作者：Scott D. Taylor、Christopher C. Kotoris、A.Nicole Dinaut、Mei-Jin Chen

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10395-7

  日期：1998.2

  The electrophilic fluorination of a wide variety of benzylic phosphonates with N-fluorobenzenesulfonimide has been examined. The fluorination reaction proceeds well in the presence of an array of functional groups such as nitro, bromo, ketone, ester, phenyl and ether groups. Phenyl and biphenyl derivatives containing two α,α-difluoromethylenephosphonate groups can also be prepared. This procedure is

  已经研究了多种苄基膦酸酯与N-氟苯磺酰亚胺的亲电子氟化。在一系列官能团如硝基，溴，酮，酯，苯基和醚基的存在下，氟化反应进行得很好。也可以制备含有两个α，α-二氟亚甲基膦酸酯基的苯基和联苯衍生物。该方法与甲基或乙基膦酸酯相容，但是与叔丁基酯或在对位处含有另外的苄基部分的苄基膦酸酯不相容。