[Dichlorophosphoryl(difluoro)methyl]benzene | 945011-65-4

• 英文名称: [Dichlorophosphoryl(difluoro)methyl]benzene
• CAS: 945011-65-4
• 化学式: C₇H₅Cl₂F₂OP
• 分子量: 244.993
• InChiKey: ZGQHRGOIKICPJR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [Dichlorophosphoryl(difluoro)methyl]benzene 在 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 O-(5-nitro)furfuryl N-methyl-N-(4-chlorobutyl) difluoromethylphenylphosphonamidate
  参考文献：
  名称：

  合成和基于细胞的活性和选择性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂前药的活性。

  摘要：

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，

  DOI：

  10.1021/jm061146x
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰膦酸二乙酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 反应 141.0h， 生成 [Dichlorophosphoryl(difluoro)methyl]benzene
  参考文献：
  名称：

  合成和基于细胞的活性和选择性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂前药的活性。

  摘要：

  我们的实验室最近报道了磷酸酪氨酸模拟物在细胞内递送的新型前药化学的发展。现在已经将该化学方法用于合成前药，该前药可在细胞内递送不可水解的二氟甲基膦酸酯部分。前药的活化产生二氟甲基膦酰胺酸根阴离子，该阴离子随后进行环化和水解，时间为t1 / 2 = 44分钟。已经报道了具有纳摩尔摩尔数的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的高效抑制剂，但是这种双（二氟甲基膦酸酯）由于在生理pH下具有极低的膜渗透性而缺乏潜在的实用性。该抑制剂的前药已经合成，并在基于细胞的分析中进行了评估。在此分析中，前药显示出纳摩尔PTP1B抑制活性，

  DOI：

  10.1021/jm061146x

文献信息

• Pentafluorophosphato‐Phenylalanines: Amphiphilic Phosphotyrosine Mimetics Displaying Fluorine‐Specific Protein Interactions
  作者：Matteo Accorsi、Markus Tiemann、Leon Wehrhan、Lauren M. Finn、Ruben Cruz、Max Rautenberg、Franziska Emmerling、Joachim Heberle、Bettina G. Keller、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/anie.202203579

  日期：2022.6.20

  acids A and B are stable new molecular entities showing surprisingly high binding affinities to the phosphotyrosine binding site of a protein tyrosine phosphatase—better than the current gold standard for phosphotyrosine mimetics. PF5 motifs display remarkable fluorine-specific interactions and thus might enable a new class of potent tools for medicinal chemistry and chemical biology.

  氟越多越好吗？五氟磷酸氨基酸A和B是稳定的新分子实体，与蛋白质酪氨酸磷酸酶的磷酸酪氨酸结合位点具有惊人的高结合亲和力——优于目前磷酸酪氨酸模拟物的金标准。PF 5基序显示出显着的氟特异性相互作用，因此可能为药物化学和化学生物学提供一类新的有效工具。
• [EN] DRUG-PHOSPHATE CONJUGATES AS PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS CONTENANT DES CONJUGUES DE PHOSPHATE-MEDICAMENT ET DES ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2006037090A3

  公开（公告）日：2007-05-10