5-aceto-1,6-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one | 14079-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-aceto-1,6-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-acetyl-4-(4-phenyl)-1,6-dimethyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-one；2-Oxo-1.6-dimethyl-4-phenyl-5-acetyl-1.2.3.4-tetrahydro-pyrimidin；5-acetyl-1,6-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-2-one；5-Acetyl-3,4-dimethyl-6-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-2-one
• CAS: 14079-70-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: HFCJRRRWKUNNFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  467.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-aceto-1,6-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one 在 potassium peroxomonosulphate 、 cobalt(II) nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以77%的产率得到5-acetyl-1-methyl-4-phenyl-pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  An unusual oxidation–dealkylation of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones mediated by Co(NO3)2·6H2O/K2S2O8 in aqueous acetonitrile

  摘要：

  4-Aryl-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one (DHPM) scaffolds of Biginelli type were oxidized using Co(II)/S2O82- and the reaction afforded 6-unsubstituted pyrimidin-2(1H)-ones through an unprecedented dealkylation process. 4-Alkyl DHPMs under similar conditions afforded yet another unusual product, ethyl tetrahydropyrimidin-2,4(1H,3H)-dione-5-carboxylate. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.11.010
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 5-乙酰基-6-甲基-4-苯基-3,4-二氢-1H-嘧啶-2-酮 在 三丁基膦 、 diamide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到5-aceto-1,6-dimethyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Selective N1-Alkylation of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones Using Mitsunobu-Type Conditions

  摘要：

  报道了通过 Mitsunobu 反应实现 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的 N1-烷基选择性烷基化。使用高活性的 Mitsunobu 偶联试剂组合 N,N,N',N'-四甲基偶氮二羧酰胺/三丁基膦（TMAD-TBP）以及一系列伯醇，获得了产率良好至优异的一系列 N1-烷基化二氢嘧啶酮的小型化合物库。

  DOI：

  10.1055/s-2002-34881

文献信息

• Design, synthesis, in-vitro thymidine phosphorylase inhibition, in-vivo antiangiogenic and in-silico studies of C-6 substituted dihydropyrimidines
  作者：Fatima Iftikhar、Farhana Yaqoob、Nida Tabassum、Muhammad Saeed Jan、Abdul Sadiq、Saba Tahir、Tahira Batool、Basit Niaz、Farzana Latif Ansari、Muhammad Iqbal Choudhary、Umer Rashid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.05.026

  日期：2018.10

  anti-angiogenesis compound in a CAM assay. Docking studies were also performed with Molecular Operating Environment (MOE) to further analyse the mode of inhibition of these compounds. Binding mode analysis of the most active inhibitors showed that these are well accommodated into the binding site of enzyme though stable hydrogen bonding and hydrophobic interactions.

  胸苷磷酸化酶（TP）是一种血管生成酶。它在血管生成，肿瘤生长，侵袭和转移中起重要作用。在当前的研究工作中，我们研究了二氢嘧啶-2-酮（DHPM-2-ones）的结构修饰对TP抑制的影响。通过在C-6位的结构修饰，设计并合成了一系列十八个3,4-二氢嘧啶-2-酮新衍生物。然后评估所有这些新的衍生物对大肠杆菌中胸苷磷酸化酶（TP）的体外抑制。恶二唑衍生物4a-e在低微摩尔浓度下表现出优异的TP抑制作用，优于标准药物7-地塞黄嘌呤（7-DX）。在所有这些化合物中，4b被发现是最有效的，IC 50  = 1.09±0.004μM。还通过绒毛膜尿囊膜（CAM）测定法研究了代表性化合物的抗血管生成潜力。同样，在CAM测定中，发现化合物4b是有效的抗血管生成化合物。还使用分子操作环境（MOE）进行了对接研究，以进一步分析这些化合物的抑制方式。对最具活性的抑制剂的结合模式分析表明，尽管它们具有稳定的氢键结
• Structure based medicinal chemistry-driven strategy to design substituted dihydropyrimidines as potential antileishmanial agents
  作者：Umer Rashid、Riffat Sultana、Nargis Shaheen、Syed Fahad Hassan、Farhana Yaqoob、Muhammad Jawad Ahmad、Fatima Iftikhar、Nighat Sultana、Saba Asghar、Masoom Yasinzai、Farzana Latif Ansari、Naveeda Akhter Qureshi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.022

  日期：2016.6

  In an attempt to explore novel and more potent antileishmanial compounds to diversify the current inhibitors, we pursued a medicinal chemistry-driven strategy to synthesize novel scaffolds with common pharmacophoric features of dihydropyrimidine and chalcone as current investigational antileishmanial compounds. Based on the reported X-ray structure of Pteridine reductase 1 (PTR1) from Leishmania major

  为了探索新型和更有效的抗风白蚁化合物以使目前的抑制剂多样化，我们采用了药物化学驱动的策略来合成具有二氢嘧啶和查耳酮的共同药理学特征的新型支架，作为目前研究的抗风白蚁化合物。基于报道的来自利什曼原虫（Leishmania major）的蝶啶还原酶1（PTR1）的X射线结构，我们设计了许多基于二氢嘧啶的衍生物，以在PTR1活性位点进行特异性相互作用。我们的先导化合物8i对L. Major和Leishmania donovani的前鞭毛体显示出有效的体外抗疟药活性，IC50值分别为0.47杯/毫升和1.5杯/毫升。出色的体外活性最终表明，我们的先导化合物足以根除内脏和局部利什曼病。此外，还进行了对接分析和计算机模拟ADMET。预测的分子特性支持了我们的实验分析，即这些化合物具有消除内脏和局部利什曼病的潜力。
• Reduction of Biginelli compounds by LiAlH₄: a rapid access to molecular diversity
  作者：Dragan B. Zlatković、Niko S. Radulović

  DOI：10.1039/c6ra24535h

  日期：——

  obtained alcohols could be readily dehydrated to vicinal bis(exo-methylene) derivatives (4-aryl-1-methyl-5-(m)ethylene-6-methylene-tetrahydropyrimidin-2(1H)-ones; 4 examples) or isomerized to acyclic compounds (1-methyl-3-(1-aryl-2-methylene-3-oxobutyl)ureas; 2 examples) under mildly acidic conditions. The outcome of the reduction also depended on other structural features and reaction conditions such as:

  在此，首次研究了LiAlH 4还原Biginelli化合物。还原尿素衍生的二氢嘧啶酮可产生80-95％的氢解产物（4-芳基-5-（m）乙基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-ones； 11个实例），而N -1-甲基化的Biginelli化合物的还原得到相应的醇（4-芳基-5-（（1-）羟基（间）乙基）-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）- ； 4个示例），产率为70-80％。获得的醇可以很容易地脱水成邻位的双（exo-亚甲基）衍生物（4-芳基-1-甲基-5-（间）亚乙基-6-亚甲基-四氢嘧啶-2（1 H）-那些; 4个实例）或在弱酸性条件下异构化为无环化合物（1-甲基-3-（1-芳基-2-亚甲基-3-氧代丁基）脲； 2个实例）。还原的结果还取决于其他结构特征和反应条件，例如：尿素/硫脲和1,3-二羰基化合物的类型，试剂的添加顺序等。LiAlH 4- Biginelli化合物
• Substituent effects on the voltammetric studies of 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines
  作者：Hamid R. Memarian、Mahnaz Ranjbar、Hassan Sabzyan、Abolfazl Kiani

  DOI：10.1016/j.crci.2012.09.009

  日期：2012.11

  nature and steric hindrance of the substituents, their positions and their orientations towards the heterocyclic ring, determine their effects on the oxidation peak potential. The electron detachment process in this study is also affected by the nature of solvent, which explains the extent of solvation of both neutral THPM and THPṀ + . Analysis of the computational results obtained at the DFT-B3LYP/6-31++G**

  摘要 使用伏安法在玻碳电极上研究了各种取代的 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶 (THPM) 在乙腈中的电化学氧化，以研究取代基对 1- 、 4- 和 5- 位的杂环。对本研究中提出的结果的分析表明，取代基的电子性质和位阻、它们的位置和它们对杂环的取向，决定了它们对氧化峰电位的影响。本研究中的电子脱离过程也受溶剂性质的影响，这解释了中性 THPM 和 THPṀ + 的溶剂化程度。对在 DFT-B3LYP/6-31++G** 理论水平上获得的计算结果的分析表明了一种机制，其中第一次电子去除发生在 N1 原子上。此过程之后是快速去除质子，导致形成稳定的烯丙基和/或苄基自由基，然后进一步氧化成 2-氧代-1,2-二氢嘧啶 (DHPM)。
• Structural Modification, <i>In Vitro</i>, <i>In Vivo</i>, <i>Ex Vivo</i>, and <i>In Silico</i> Exploration of Pyrimidine and Pyrrolidine Cores for Targeting Enzymes Associated with Neuroinflammation and Cholinergic Deficit in Alzheimer’s Disease
  作者：Muhammad Aamir Javed、Nighat Ashraf、Muhammad Saeed Jan、Mater H. Mahnashi、Yahya S. Alqahtani、Bandar A. Alyami、Ali O. Alqarni、Yahya I. Asiri、Muhammad Ikram、Abdul Sadiq、Umer Rashid

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00507

  日期：2021.11.3

  treated with compounds 36 and 46 displayed a significant % inhibition of edema induced by carrageenan and arachidonic acid. Biochemical analysis and histopathological examination of mice liver indicate that tacrine derivatives are devoid of hepatotoxicity and neurotoxicity against SH-SY5Y neuroblastoma cell lines. In vivo acute toxicity study showed the safety of synthesized compounds up to 1000 mg/kg

  为了获得可以同时靶向 COX-2、5-LOX、乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 来治疗神经炎症的多能框架，我们合理合成并评估了一系列含有嘧啶和吡咯烷核心的衍生物。吡唑啉-嘧啶杂交体（23克），（3基香豆素衍生物吡咯烷-1-基的）苯磺酰胺（27），和（吡咯烷-1-基）苯磺酰胺的他克林衍生物（31，38）中显示优异的体外COX-2抑制具有纳摩尔范围内的IC 50值。他克林-吡咯烷杂化物36和38，以及他克林-嘧啶杂化物 ( 46) 成为最有效的ee AChE 抑制剂，其 IC 50值分别为 23、16 和 2 nM。然而，化合物27，31和38具有优异的同时和平衡的抑制活性对所有四个测试目标，从而成为在所有的合成系列化合物的最佳混合多能的化合物。在体外，用化合物36和46处理的转基因动物模型在海马和皮质组织中显示出 AChE 和 BChE 电位的显着下降。在抗炎活动中，