1-(5-mercapto-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-3-p-tolylurea | 710311-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(5-mercapto-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-3-p-tolylurea
• 英文别名: 1-(5-Mercapto-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-3-p-tolylurea；1-(4-methylphenyl)-3-(2-sulfanylidene-3H-1,3,4-thiadiazol-5-yl)urea
• CAS: 710311-95-8
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄OS₂
• 分子量: 266.348
• InChiKey: RNNPEQDKVQVHQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-mercapto-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-3-p-tolylurea 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-methylphenyl)-3-{5-[(6-{[3-(morpholin-4-yl)propyl]amino}pyrimidin-4-yl)sulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl}urea
  参考文献：
  名称：

  在整个PI3K / AKT信号通路中具有有效抗CML活性的新型1-苯基-3-（5-（嘧啶-4-基硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基）脲衍生物的设计与合成。

  摘要：

  在这项研究中，通过简单而有效的结构合成了一系列1-苯基-3-（5-（嘧啶-4-基硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基）脲受体酪氨酸激酶抑制剂基础的设计。基于细胞测定法对这些化合物的结构活性关系（SAR）分析导致发现了许多化合物，这些化合物显示出对人类慢性粒细胞白血病（CML）细胞K562的有效活性，但通过监测细胞毒性非常弱或没有细胞毒性实时活细胞成像显示K562细胞在72小时内的生长动力学。在这些化合物中，1-（5-（（6-（（3-吗啉代丙基）氨基）嘧啶-4-基）硫基）-1,3,4-噻二唑-2-基）-3-（4-（三氟甲基）苯基）脲（7）在细胞测定法（K562，IC50：0.038μM）中表现出最小的细胞毒性和更好的生物学活性。化合物7对人CML细胞系K562也显示出非常好的诱导凋亡作用，并通过人磷酸激酶阵列分析通过PI3K / Akt信号途径的蛋白磷酸化显着降低而发挥了其作用。体外结果表明1

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.005
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯异氰酸酯 、 2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(5-mercapto-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)-3-p-tolylurea
  参考文献：
  名称：

  含有噻二唑脲的喹唑啉-4(3H)-1 类药物：抗增殖和抗血管生成活性的合成和评价

  摘要：

  设计、合成和生物学评估了一系列含有噻二唑脲的喹唑啉-4(3H)-one 试剂。化合物9f适度降低PC3细胞的增殖率（IC 50 = 17.7μ米)与索拉非尼相当（IC 50 = 17.3μ米）。当 HUVEC 细胞暴露于化合物9y (IC 50 = 6.1μ米). 为了测试化合物诱导细胞凋亡的潜力，使用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶双染色测定。用9f处理 HUVEC 细胞后，它们经历了凋亡作用。大量的努力致力于收集跨 CAM 分析的综合数据。这些数据表明，9f适度抑制相应血管的生长。最后，蛋白质印迹的结果提出了一种作用机制，即化合物9f和9y抑制了 VEGFR-2 的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104553

文献信息

• 一种4-(2-巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物其 制备方法及应用
  申请人：中国人民解放军第四军医大学

  公开号：CN108148058B

  公开（公告）日：2021-03-16

  本发明公开了一种4‑(2‑巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物其制备方法及应用，以芳香胺或杂环胺或异氰酸酯为起始原料，与2‑巯基‑5‑氨基噻二唑加成生成重要中间体，再与4,6‑二氯嘧啶亲核取代，最后与取代的丙胺亲核取代，得到目标化合物。本发明还提供了所述4‑(2‑巯基噻二唑)取代的嘧啶衍生物在治疗慢性髓性白血病药物组合物制备过程中的应用。
• Design, synthesis and evaluation of novel thienopyrimidine-based agents bearing diaryl urea functionality as potential inhibitors of angiogenesis
  作者：Aram Faraji、Tayebeh Oghabi Bakhshaiesh、Zaman Hasanvand、Rasoul Motahari、Elahe Nazeri、Mohammad Amin Boshagh、Loghman Firoozpour、Hossein Mehrabi、Ali Khalaj、Rezvan Esmaeili、Alireza Foroumadi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112942

  日期：2021.1
• Discovery of the Novel Potent and Selective FLT3 Inhibitor 1-{5-[7-(3- Morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl}-3-<i>p</i>-tolylurea and Its Anti-Acute Myeloid Leukemia (AML) Activities<i>in Vitro</i>and<i>in Vivo</i>
  作者：Wei-Wei Li、Xiao-Yan Wang、Ren-Lin Zheng、Heng-Xiu Yan、Zhi-Xing Cao、Lei Zhong、Ze-Rong Wang、Pan Ji、Ling-Ling Yang、Li-Jiao Wang、Yong Xu、Jing-Jing Liu、Jiao Yang、Chun-Hui Zhang、Shuang Ma、Shan Feng、Qi-Zheng Sun、Yu-Quan Wei、Sheng-Yong Yang

  DOI：10.1021/jm300042x

  日期：2012.4.26

  Structure-activity relationship (SAR) studies of 2-(quinazolin-4-ylthio)thiazole derivatives, which are for optimizing the in vitro and in vivo antiacute myeloid leukemia (AML) activity of a previously identified FLT3 inhibitor 2-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylthio)thiazole (1), are described. SAR studies centering around the head (thiazole) and tails (6- and 7-positions) of the quinazoline moiety of 1 led to the discovery of a series of compounds that exhibited significantly dincreased potency against FLT3-driven AML MV4-11 cells. Preliminary in vivo assays were carried out on three highly active compounds, whose results showed that 1-5-[7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl}-3-p-tolylurea (20c) had the highest in vivo activity. Further in vitro and in vivo anti-AML studies were then performed on 20c; in an MV4-11 xenograft mouse model, a once-daily dose of 20c at 100 mg/kg for 18 days led to complete tumor regression without obvious toxicity. Western blot and immunohistochemical analysis were carried out to illustrate the mechanism of action of 20c.
• Design, synthesis, and biological investigation of oxadiazolyl, thiadiazolyl, and pyrimidinyl linked antipyrine derivatives as potential non-acidic anti-inflammatory agents
  作者：Mohammad M. Al-Sanea、Abdelrahman Hamdi、Simone Brogi、Samar S. Tawfik、Dina I. A. Othman、Mahmoud Elshal、Hidayat Ur Rahman、Della G. T. Parambi、Rehab M. Elbargisy、Samy Selim、Ehab M. Mostafa、Ahmed A. B. Mohamed

  DOI：10.1080/14756366.2022.2162511

  日期：2023.12.31
• New benzothiazole hybrids as potential VEGFR-2 inhibitors: design, synthesis, anticancer evaluation, and <i>in silico</i> study
  作者：Mohammad M. Al-Sanea、Abdelrahman Hamdi、Ahmed A. B. Mohamed、Hamed W. El-Shafey、Mahmoud Moustafa、Abdullah A. Elgazar、Wagdy M. Eldehna、Hidayat Ur Rahman、Della G. T. Parambi、Rehab M. Elbargisy、Samy Selim、Syed Nasir Abbas Bukhari、Omnia Magdy Hendawy、Samar S. Tawfik

  DOI：10.1080/14756366.2023.2166036

  日期：2023.12.31