Investigations into the carbonic anhydrase inhibition of COS-releasing donor core motifs
作者:Andrea K. Steiger、Yu Zhao、Won Jin Choi、Alder Crammond、McKinna R. Tillotson、Michael D. Pluth
DOI:10.1016/j.bcp.2017.11.004
日期:2018.3
COS‐containing core motifs are possible and are poised for development into self‐immolative COS/H2S donors. Because the intermediate release of COS en route to H2S donation requires CA, it is important that the COS donor motifs do not inhibit CA directly. In this work, we investigate the cytotoxicity and CA inhibition properties of different caged COS donor cores, as well as caged CO2 and CS2 motifs and non‐self‐immolative
图形化的抽象图。没有可用的字幕。摘要通过利用碳酸酐酶(CA)介导的COS水解为H2S的方法,释放出羰基硫(COS)的支架正逐渐成为硫化氢(H2S)供体。在这种新兴的供体类别中,大多数化合物会发生可触发的分解(通常称为自焚)以释放COS,并且已经报道了少数几种不同的COS释放结构。这种捐赠策略的好处之一是,可能有许多笼状的含有COS的核心图案,它们有望发展为自焚的COS / H2S捐赠者。因为在向H2S捐赠的途中COS的中间释放需要CA,所以重要的是COS供体基序不能直接抑制CA。在这项工作中,我们研究了不同笼状COS供体核心,笼状CO2和CS2基序以及非自焚对照化合物的细胞毒性和CA抑制特性。在A549细胞中浓度高达100μM的情况下,所研究的化合物均未显示出明显的细胞毒性或增强的细胞增殖,但我们确定了四个可充当CA抑制剂的核心结构,从而为自消灭性COS /的未来发展提供了路线图H2S供体基序。